Mirvetuximab Soravtansin og Gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med FRalfa-positiv tilbagevendende ovarie-, primær peritoneal-, æggeleder-, endometrie- eller tredobbelt negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal have en af ​​følgende patologisk dokumenterede tilbagevendende tumortyper med FRalfa-positivitet af Ventana immunhistokemi (IHC):

  • Ovarie, primær peritoneal, æggeleder (med udelukkelse af lavgradige, klarcellede eller sarcomatoide histologier for ovariecancer) >= 50 % af tumorfarvning >= 2+ intensitet
  • Endometrie >= 50 % af tumorfarvning >= 2+ intensitet
  • TNBC bekræftet af medicinsk historie med HER2-negativ (bekræftet af IHC 0, 1+ uanset fluorescens in situ hybridisering [FISH]-forhold; IHC 2+ med FISH-forhold < 2,0 eller HER2-genkopi < 6,0; FISH-forhold på 0, hvilket indikerer gen deletion, når positive og negative in situ hybridiseringskontroller er til stede); østrogenreceptor (ER) negativ (bekræftet som ER-ekspression =< 1 % positive tumorkerner); progesteronreceptor (PR) negativ (bekræftet som PR-ekspression =< 1 % positive tumorkerner): >= 25 % af tumorfarvning >= 1+ intensitet
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner >= 10 mm og kort akse for nodale læsioner >= 15 mm); patienter med tilbagevendende ovarie-, primær peritoneal-, æggeledercancer kan kun have biokemisk tilbagefald med baseline-værdier på CA-125 mindst 2 X øvre normalgrænse (ULN)
• Behandling med målrettede midler, immunterapi eller hormoner er tilladt; patienter er kun kvalificerede, hvis de har modtaget og fejlet eller har været intolerante over for standardbehandlinger, der vides at give kliniske fordele
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L, bestemt inden for 14 dage efter registrering
• Blodplader >= 100 x 10^9/L, bestemt inden for 14 dage efter registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), bestemt inden for 14 dage efter registrering
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse, bestemt inden for 14 dage efter registrering
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse, bestemt inden for 14 dage efter registrering
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal, bestemt inden for 14 dage efter registrering
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 3 måneder efter den sidste dosis af IMGN853 og gemcitabin
• Patienter skal give samtykke til analyse på arkivvæv
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Patienterne skal have ophør af toksiske virkning(er) af den seneste tidligere kemoterapi til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci)
• Kohorte A: Patienter med TNBC må ikke have modtaget mere end 4 linjer med systemisk cytotoksisk kemoterapi; patienter skal have modtaget og svigtet, eller have været intolerante over for antracyklin, taxaner, capecitabin, eribulin eller andre midler, der vides at give klinisk fordel; patienter er ikke forpligtet til at svigte alle disse midler, hvis efter investigatorens mening patienter ville have gavn af behandling efter gældende protokol
• Kohorte B: Patienter med recidiverende endometriecancer kan have modtaget op til 2 linjer cytotoksisk kemoterapi (adjuverende og en linje for recidiverende sygdom eller 2 linjer kemoterapi for recidiverende livmoderkræft hos patienter, der ikke fik adjuverende kemoterapi); patienter skal have modtaget og svigtet, eller have været intolerante over for platinmidler, taxaner, liposomal doxorubicin eller andre midler, der vides at give klinisk fordel; patienter er ikke forpligtet til at svigte alle disse midler, hvis efter investigatorens mening patienter ville have gavn af behandling efter gældende protokol
• Kohorte C: Berettigede patienter må ikke have modtaget mere end 4 linjer med systemisk cytotoksisk kemoterapi og skal have sygdomsresistente over for platinbehandling (sygdom, der udviklede sig under eller inden for seks måneder efter at have afsluttet efterfølgende platinbehandling); primære platin refraktære patienter er kvalificerede, forudsat at de opfylder andre berettigelseskriterier; ud over platinmidler skal patienter have modtaget og svigtet eller have været intolerante over for taxaner, liposomal doxorubicin eller andre midler, der vides at give klinisk fordel; patienter er ikke forpligtet til at svigte alle disse midler, hvis efter investigatorens mening patienter ville have gavn af behandling efter gældende protokol
• Kohorte C: Patienter i denne kohorte vil kun kræve en enkelt tumorbiopsi 48-72H efter den første administration af IMGN853 og gemcitabin på dag 1, behandlingscyklus 1, forudsat at det er sikkert/gennemførligt og medfører ikke-signifikant risiko for patienten

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med gemcitabin
• Forudgående behandling med FR-målrettede forsøgsmidler er ikke tilladt
• Patienter, der har fået kemoterapi (inklusive cytotoksisk kemoterapi til undersøgelse), biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) inden for 3 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter, der har modtaget stråling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Enhver anden tidligere malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og basal- eller planocellulær hudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ på ethvert sted
• Patienter med kendte hjernemetastaser

• Alvorlig samtidig sygdom eller klinisk relevant aktiv infektion, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

  • Kendt aktiv hepatitis B eller C
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
  • Varicella-zoster virus (helvedesild)
  • Cytomegalovirus infektion
  • Enhver anden kendt samtidig infektionssygdom, der kræver IV-antibiotika med 2 ugers studietilmelding
• Anden interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt og/eller QT-interval > 470 for kvinder og > 450 for mænd, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hæmoragisk eller iskæmisk slagtilfælde inden for de sidste 6 måneder eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Anamnese med interstitiel pneumonitis
• Anamnese med cirrotisk leversygdom
• Tilstedeværelse af > grad 1 perifer neuropati
• Aktiv eller kronisk hornhindelidelse, inklusive men ikke begrænset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhindedystrofi (kræver behandling), historie med hornhindetransplantation, aktiv herpetisk keratitis og også aktive okulære tilstande, der kræver løbende behandling/monitorering såsom våd alder -relateret makuladegeneration, der kræver intravitreale injektioner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse af papilleødem og erhvervet monokulært syn
• Større operation inden for 2 måneder før indskrivning eller mindre operation inden for 7 dage efter den første behandlingsdag
• Anamnese eller tegn på trombotiske eller hæmoragiske lidelser inden for 6 måneder før første undersøgelsesbehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gemcitabin eller IMGN853
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med gemcitabin eller IMGN853
• Påkrævet brugt af folatholdige kosttilskud (f.eks. folatmangel)