Mirvetuximab soravtansina y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario recurrente FRalfa positivo, peritoneal primario, de trompas de Falopio, de endometrio o de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben tener uno de los siguientes tipos de tumores recurrentes patológicamente documentados con FRalfa positivo por inmunohistoquímica (IHC) de Ventana:

  • Ovario, peritoneal primario, trompa de Falopio (con exclusión de histologías de bajo grado, de células claras o sarcomatoide para cáncer de ovario) >= 50% de tinción tumoral >= 2+ intensidad
  • Endometrial >= 50% de tinción tumoral >= 2+ intensidad
  • TNBC confirmado por historial médico de HER2 negativo (confirmado por IHC 0, 1+ independientemente de la proporción de hibridación in situ con fluorescencia [FISH]; IHC 2+ con proporción FISH < 2.0 o copia del gen HER2 < 6.0; proporción FISH de 0, indicando gen deleción; cuando están presentes controles de hibridación in situ positivos y negativos); receptor de estrógeno (ER) negativo (confirmado como expresión de ER = < 1% de núcleos tumorales positivos); receptor de progesterona (PR) negativo (confirmado como expresión de PR = < 1 % de núcleos tumorales positivos): >= 25 % de tinción tumoral >= 1+ intensidad
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que se pueda medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar para lesiones no ganglionares >= 10 mm y eje corto para lesiones ganglionares >= 15 mm); los pacientes con cáncer recurrente de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio pueden tener solo una recaída bioquímica, con valores iniciales de CA-125 de al menos 2 veces el límite superior normal (LSN)
• Se permite el tratamiento con agentes dirigidos, inmunoterapia u hormonas; los pacientes solo son elegibles si han recibido y fracasado, o han sido intolerantes a los tratamientos estándar que se sabe que confieren beneficios clínicos
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L, determinado dentro de los 14 días posteriores al registro
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L, determinadas dentro de los 14 días posteriores al registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (LSN), determinado dentro de los 14 días posteriores al registro
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 X límite superior institucional de lo normal, determinado dentro de los 14 días posteriores al registro
• Fosfatasa alcalina = < 2,5 X límite superior normal institucional, determinado dentro de los 14 días posteriores al registro
• Depuración de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, determinados dentro de los 14 días posteriores al registro
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de IMGN853 y gemcitabina.
• Los pacientes deben dar su consentimiento para el análisis en tejido de archivo
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los pacientes deben tener resolución de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa más reciente a grado 1 o menos (excepto alopecia)
• Cohorte A: los pacientes con TNBC no deben haber recibido más de 4 líneas de quimioterapia citotóxica sistémica; los pacientes deben haber recibido antraciclinas, taxanos, capecitabina, eribulina u otros agentes que se sabe que confieren un beneficio clínico y no han tenido éxito o han sido intolerantes a las mismas; No se requiere que los pacientes fallen con todos estos agentes si, en opinión del investigador, los pacientes se beneficiarían del tratamiento con el protocolo actual.
• Cohorte B: las pacientes con cáncer endometrial recurrente pueden haber recibido hasta 2 líneas de quimioterapia citotóxica (adyuvante y una línea para enfermedad recurrente, o 2 líneas de quimioterapia para cáncer uterino recurrente en pacientes que no recibieron quimioterapia adyuvante); los pacientes deben haber recibido y fracasado, o haber sido intolerantes a los agentes de platino, taxanos, doxorrubicina liposomal u otros agentes que se sabe que confieren un beneficio clínico; No se requiere que los pacientes fallen con todos estos agentes si, en opinión del investigador, los pacientes se beneficiarían del tratamiento con el protocolo actual.
• Cohorte C: los pacientes elegibles deben haber recibido no más de 4 líneas de quimioterapia citotóxica sistémica y deben tener una enfermedad resistente a la terapia con platino (enfermedad que progresó durante o dentro de los seis meses posteriores a la finalización de la terapia con platino); los pacientes refractarios al platino primario son elegibles siempre que cumplan con otros criterios de elegibilidad; además de los agentes de platino, los pacientes deben haber recibido y fracasado, o haber sido intolerantes a los taxanos, doxorrubicina liposomal u otros agentes que se sabe que confieren un beneficio clínico; No se requiere que los pacientes fallen con todos estos agentes si, en opinión del investigador, los pacientes se beneficiarían del tratamiento con el protocolo actual.
• Cohorte C: los pacientes de esta cohorte solo requerirán una biopsia tumoral única 48-72 horas después de la primera administración de IMGN853 y gemcitabina el día 1, ciclo 1 de tratamiento, siempre que sea seguro/factible y confiera un riesgo no significativo para el paciente

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con gemcitabina
• No se permite el tratamiento previo con agentes en investigación dirigidos a FR
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia (incluida la quimioterapia citotóxica en investigación), agentes biológicos (p. ej., citocinas o anticuerpos) en las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Pacientes que hayan recibido radiación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
• Cualquier otra neoplasia maligna previa de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 3 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o escamosas tratado adecuadamente y cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cualquier sitio
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas

• Enfermedad concurrente grave o infección activa clínicamente relevante, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Hepatitis B o C activa conocida
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Virus de la varicela-zóster (culebrilla)
  • Infección por citomegalovirus
  • Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente conocida que requiera antibióticos intravenosos con 2 semanas de inscripción en el estudio
• Otras enfermedades intercurrentes que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática y/o intervalo QT > 470 para mujeres y > 450 para hombres, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, accidente cerebrovascular hemorrágico o isquémico en los últimos 6 meses o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Historia de neumonitis intersticial
• Antecedentes de enfermedad hepática cirrótica
• Presencia de neuropatía periférica > grado 1
• Trastorno corneal activo o crónico, que incluye, entre otros, los siguientes: síndrome de Sjogren, distrofia corneal de Fuchs (que requiere tratamiento), antecedentes de trasplante de córnea, queratitis herpética activa y también afecciones oculares activas que requieren tratamiento/control continuo, como la edad húmeda Degeneración macular asociada que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, presencia de papiledema y visión monocular adquirida.
• Cirugía mayor dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción o cirugía menor dentro de los 7 días del primer día de tratamiento
• Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a gemcitabina o IMGN853
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con gemcitabina o IMGN853
• Se requiere el uso de suplementos que contienen folato (p. deficiencia de folato)