Mirvetuximab Soravtansine et chlorhydrate de gemcitabine dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer FRalpha-positif récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif, des trompes de Fallope, de l'endomètre ou du sein triple négatif

Critère d'intégration:

• Tous les patients doivent avoir l'un des types de tumeurs récurrentes documentées pathologiquement suivantes avec une positivité FRalpha par l'immunohistochimie Ventana (IHC):

  • Ovaire, péritonéal primaire, trompe de Fallope (à l'exclusion des histologies de bas grade, à cellules claires ou sarcomatoïdes pour le cancer de l'ovaire) >= 50 % de coloration tumorale >= 2+ intensité
  • Endometrial >= 50% de coloration tumorale >= 2+ intensité
  • TNBC confirmé par des antécédents médicaux de HER2 négatif (confirmé par IHC 0, 1+ quel que soit le rapport d'hybridation in situ par fluorescence [FISH] ; IHC 2+ avec rapport FISH < 2,0 ou copie du gène HER2 < 6,0 ; rapport FISH de 0, gène indicateur délétion ; lorsque des témoins d'hybridation in situ positifs et négatifs sont présents) ; récepteur d'oestrogène (ER) négatif (confirmé comme expression de ER = < 1 % de noyaux tumoraux positifs) ; récepteur de la progestérone (PR) négatif (confirmé comme expression de PR =< 1 % de noyaux tumoraux positifs) : >= 25 % de coloration tumorale >= 1+ intensité
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires >= 10 mm et petit axe pour les lésions ganglionnaires >= 15 mm) ; les patientes atteintes d'un cancer récurrent de l'ovaire, du péritoine primitif et des trompes de Fallope peuvent avoir une rechute biochimique uniquement, avec des valeurs de base de CA-125 d'au moins 2 X la limite supérieure de la normale (LSN)
• Le traitement avec des agents ciblés, l'immunothérapie ou les hormones est autorisé ; les patients ne sont éligibles que s'ils ont reçu et échoué, ou ont été intolérants aux traitements standard connus pour conférer un bénéfice clinique
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L, déterminé dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L, déterminées dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), déterminée dans les 14 jours suivant l'inscription
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale, déterminée dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Phosphatase alcaline = < 2,5 X la limite supérieure de la normale de l'établissement, déterminée dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle, déterminés dans les 14 jours suivant l'enregistrement
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose d'IMGN853 et de gemcitabine
• Les patients doivent consentir à l'analyse des tissus d'archives
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les patients doivent avoir une résolution des effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie)
• Cohorte A : les patients atteints de TNBC ne doivent pas avoir reçu plus de 4 lignes de chimiothérapie cytotoxique systémique ; les patients doivent avoir reçu et échoué ou avoir été intolérants à l'anthracycline, aux taxanes, à la capécitabine, à l'éribuline ou à d'autres agents connus pour conférer un bénéfice clinique ; les patients ne sont pas tenus d'échouer à tous ces agents si, de l'avis de l'investigateur, les patients bénéficieraient d'un traitement selon le protocole actuel
• Cohorte B : les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent peuvent avoir reçu jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie cytotoxique (adjuvante et une ligne pour la maladie récurrente, ou 2 lignes de chimiothérapie pour le cancer de l'utérus récurrent chez les patientes n'ayant pas reçu de chimiothérapie adjuvante) ; les patients doivent avoir reçu et échoué, ou avoir été intolérants aux agents à base de platine, aux taxanes, à la doxorubicine liposomale ou à d'autres agents connus pour conférer un bénéfice clinique ; les patients ne sont pas tenus d'échouer à tous ces agents si, de l'avis de l'investigateur, les patients bénéficieraient d'un traitement selon le protocole actuel
• Cohorte C : les patients éligibles ne doivent pas avoir reçu plus de 4 lignes de chimiothérapie cytotoxique systémique et doivent être atteints d'une maladie résistante à la thérapie à base de platine (maladie qui a progressé pendant ou dans les six mois suivant la fin de la thérapie à base de platine ); les patients réfractaires primaires au platine sont éligibles à condition qu'ils répondent à d'autres critères d'éligibilité ; en plus des agents à base de platine, les patients doivent avoir reçu et échoué, ou avoir été intolérants aux taxanes, à la doxorubicine liposomale ou à d'autres agents connus pour conférer un bénéfice clinique ; les patients ne sont pas tenus d'échouer à tous ces agents si, de l'avis de l'investigateur, les patients bénéficieraient d'un traitement selon le protocole actuel
• Cohorte C : Les patients de cette cohorte n'auront besoin que d'une seule biopsie tumorale 48 à 72 heures après la première administration d'IMGN853 et de gemcitabine au jour 1, cycle 1 de traitement, à condition que cela soit sûr/faisable et confère un risque non significatif au patient

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par la gemcitabine
• Un traitement antérieur avec des agents expérimentaux ciblant les FR n'est pas autorisé
• Patients ayant reçu une chimiothérapie (y compris une chimiothérapie cytotoxique expérimentale), des agents biologiques (par exemple, des cytokines ou des anticorps) dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant la première dose du traitement à l'étude
• Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Toute autre affection maligne antérieure dont le patient est exempt depuis moins de 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ de n'importe quel site
• Patients présentant des métastases cérébrales connues

• Maladie concomitante grave ou infection active cliniquement pertinente, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

  • Hépatite active connue B ou C
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Virus varicelle-zona (zona)
  • Infection à cytomégalovirus
  • Toute autre maladie infectieuse concomitante connue, nécessitant des antibiotiques IV avec 2 semaines d'inscription à l'étude
• Autre maladie intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique et/ou un intervalle QT > 470 pour les femmes et > 450 pour les hommes, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un accident vasculaire cérébral hémorragique ou ischémique au cours des 6 derniers mois ou une maladie psychiatrique/des situations sociales qui limiterait le respect des exigences de l'étude
• Antécédents de pneumonie interstitielle
• Antécédents de maladie hépatique cirrhotique
• Présence de > neuropathie périphérique de grade 1
• Trouble cornéen actif ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : syndrome de Sjögren, dystrophie cornéenne de Fuchs (nécessitant un traitement), antécédents de greffe de cornée, kératite herpétique active, ainsi que des affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, comme l'âge humide - dégénérescence maculaire liée nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, présence d'œdème papillaire et vision monoculaire acquise
• Chirurgie majeure dans les 2 mois précédant l'inscription ou chirurgie mineure dans les 7 jours suivant le premier jour de traitement
• Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la gemcitabine ou IMGN853
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par gemcitabine ou IMGN853
• Nécessité d'utiliser des suppléments contenant du folate (par ex. carence en folate)