Mirvetuximab soravtansin a gemcitabin hydrochlorid v léčbě pacientů s FRalfa-pozitivní recidivující rakovinou vaječníků, primární peritoneální, vejcovodu, endometria nebo trojitě negativní rakovinou prsu

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti musí mít jeden z následujících patologicky dokumentovaných recidivujících typů nádorů s pozitivitou FRalfa imunohistochemií Ventana (IHC):

  • Ovariální, primární peritoneální, vejcovod (s vyloučením histologie nízkého stupně, jasných buněk nebo sarkomatoidní histologie pro rakovinu vaječníků) >= 50 % zabarvení nádoru >= 2+ intenzita
  • Endometriální >= 50 % zbarvení tumoru >= 2+ intenzita
  • TNBC potvrzeno lékařskou anamnézou HER2-negativní (potvrzeno IHC 0, 1+ bez ohledu na fluorescenční in situ hybridizační poměr [FISH]; IHC 2+ s poměrem FISH < 2,0 nebo kopie genu HER2 < 6,0; poměr FISH 0, indikující gen delece, když jsou přítomny pozitivní a negativní kontroly hybridizace in situ); estrogenový receptor (ER) negativní (potvrzeno jako ER exprese = < 1 % pozitivních nádorových jader); progesteronový receptor (PR) negativní (potvrzeno jako exprese PR =< 1 % pozitivních nádorových jader): >= 25 % zbarvení nádoru >= 1+ intenzita
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat pro neuzlinové léze >= 10 mm a krátká osa pro léze uzlin >= 15 mm); pacienti s recidivujícím karcinomem vaječníků, primárním peritoneálním karcinomem nebo karcinomem vejcovodu mohou mít pouze biochemický relaps s výchozími hodnotami CA-125 alespoň 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Léčba cílenými látkami, imunoterapií nebo hormony je povolena; pacienti jsou způsobilí pouze tehdy, pokud dostali a selhali nebo netolerovali standardní léčbu, o které je známo, že přináší klinický přínos
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l, stanovený do 14 dnů od registrace
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/l, stanoveno do 14 dnů od registrace
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN), stanoveno do 14 dnů od registrace
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu, stanovená do 14 dnů od registrace
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu, stanovená do 14 dnů od registrace
• Clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou, stanovenou do 14 dnů od registrace
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMGN853 a gemcitabinu
• Pacienti musí souhlasit s analýzou archivní tkáně
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• U pacientů se musí vyrovnat toxické účinky poslední předchozí chemoterapie na stupeň 1 nebo nižší (kromě alopecie)
• Kohorta A: Pacienti s TNBC nesměli dostat více než 4 linie systémové cytotoxické chemoterapie; pacienti museli dostávat antracykliny, taxany, kapecitabin, eribulin nebo jiná léčiva, o kterých je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo tyto látky selhaly nebo je netolerovaly; u pacientů se nevyžaduje, aby selhali všechny tyto látky, pokud by podle názoru výzkumníka pro pacienty byla léčba podle současného protokolu přínosná
• Kohorta B: Pacientky s recidivujícím karcinomem endometria mohly dostat až 2 linie cytotoxické chemoterapie (adjuvantní a jednu linii pro recidivující onemocnění nebo 2 linie chemoterapie pro recidivující karcinom dělohy u pacientek, které adjuvantní chemoterapii nepodstoupily); pacienti museli dostávat platinové přípravky, taxany, lipozomální doxorubicin nebo jiné přípravky, o nichž je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo tyto přípravky selhaly nebo je netolerovaly; u pacientů se nevyžaduje, aby selhali všechny tyto látky, pokud by podle názoru výzkumníka pro pacienty byla léčba podle současného protokolu přínosná
• Kohorta C: Vhodní pacienti nesměli dostat více než 4 linie systémové cytotoxické chemoterapie a musí mít onemocnění rezistentní na léčbu platinou (onemocnění, které progredovalo během nebo do šesti měsíců po dokončení následné léčby platinou); pacienti s primární odolností na platinu jsou způsobilí, pokud splňují další kritéria způsobilosti; kromě platinových činidel museli pacienti dostávat taxany, lipozomální doxorubicin nebo jiná činidla, o nichž je známo, že jsou klinicky přínosné, nebo je netolerovali, nebo u nich selhalo; u pacientů se nevyžaduje, aby selhali všechny tyto látky, pokud by podle názoru výzkumníka pro pacienty byla léčba podle současného protokolu přínosná
• Kohorta C: Pacienti v této kohortě budou vyžadovat jedinou biopsii nádoru 48–72 hodin po prvním podání IMGN853 a gemcitabinu v den 1, cyklus 1 léčby, za předpokladu, že je to bezpečné/proveditelné a představuje pro pacienta nevýznamné riziko

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba gemcitabinem
• Předchozí léčba výzkumnými látkami cílenými na FR není povolena
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (včetně zkoumané cytotoxické chemoterapie), biologická činidla (např. cytokiny nebo protilátky) během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před první dávkou studijní léčby
• Pacienti, kteří byli ozařováni během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
• Jakákoli jiná předchozí malignita, u které byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou adekvátně léčené a bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře, karcinomu in situ jakéhokoli místa
• Pacienti se známými metastázami v mozku

• Závažné souběžné onemocnění nebo klinicky relevantní aktivní infekce, včetně, ale bez omezení na následující:

  • Známá aktivní hepatitida B nebo C
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • virus varicella-zoster (pásový opar)
  • Cytomegalovirová infekce
  • Jakékoli jiné známé souběžné infekční onemocnění vyžadující IV antibiotika s 2 týdny zařazení do studie
• Jiná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na symptomatické městnavé srdeční selhání a/nebo QT interval > 470 u žen a > 450 u mužů, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, hemoragická nebo ischemická cévní mozková příhoda během posledních 6 měsíců nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace což by omezovalo dodržování studijních požadavků
• Intersticiální pneumonitida v anamnéze
• Anamnéza cirhotického onemocnění jater
• Přítomnost periferní neuropatie > 1. stupně
• Aktivní nebo chronická porucha rohovky, včetně, ale bez omezení na následující: Sjogrenův syndrom, Fuchsova rohovková dystrofie (vyžadující léčbu), anamnéza transplantace rohovky, aktivní herpetická keratitida a také aktivní oční stavy vyžadující průběžnou léčbu/monitorování, jako je vlhký věk - související makulární degenerace vyžadující intravitreální injekce, aktivní diabetická retinopatie s makulárním edémem, přítomností papily a získané monokulární vidění
• Velký chirurgický zákrok do 2 měsíců před zařazením nebo menší chirurgický zákrok do 7 dnů od prvního dne léčby
• Anamnéza nebo známky trombotických nebo hemoragických poruch během 6 měsíců před první léčbou ve studii
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako gemcitabin nebo IMGN853
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena gemcitabinem nebo IMGN853
• Vyžaduje se použití doplňků obsahujících folát (např. nedostatek folátu)