Mirvetuximab Soravtansine en Gemcitabine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met FRalfa-positieve recidiverende ovarium-, primaire peritoneale, eileider-, endometrium- of triple-negatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Alle patiënten moeten een van de volgende pathologisch gedocumenteerde recidiverende tumortypen hebben met FRalpha-positiviteit door de Ventana-immunohistochemie (IHC):

  • Ovarium, primair peritoneaal, eileider (met uitsluiting van laaggradige, clear cell of sarcomatoïde histologieën voor eierstokkanker) >= 50% van tumorkleuring >= 2+ intensiteit
  • Endometrium >= 50% van tumorkleuring >= 2+ intensiteit
  • TNBC bevestigd door medische voorgeschiedenis van HER2-negatief (bevestigd door IHC 0, 1+ ongeacht fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] ratio; IHC 2+ met FISH ratio < 2,0 of HER2 genkopie < 6,0; FISH ratio van 0, wijst op gen deletie, wanneer positieve en negatieve in situ hybridisatiecontroles aanwezig zijn); oestrogeenreceptor (ER) negatief (bevestigd als ER-expressie =< 1% positieve tumorkernen); progesteronreceptor (PR) negatief (bevestigd als PR-expressie =< 1% positieve tumorkernen): >= 25% van tumorkleuring >= 1+ intensiteit
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies >= 10 mm en korte as voor nodale laesies >= 15 mm); patiënten met recidiverende ovarium-, primaire peritoneale- of eileiderkanker kunnen alleen een biochemische terugval hebben, met uitgangswaarden van CA-125 ten minste 2 x de bovengrens van normaal (ULN)
• Behandeling met gerichte middelen, immunotherapie of hormonen is toegestaan; patiënten komen alleen in aanmerking als ze standaardbehandelingen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, hebben gekregen en deze niet hebben ondergaan, of intolerant zijn geweest voor standaardbehandelingen
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L, bepaald binnen 14 dagen na registratie
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L, bepaald binnen 14 dagen na registratie
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), bepaald binnen 14 dagen na registratie
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, bepaald binnen 14 dagen na registratie
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, bepaald binnen 14 dagen na registratie
• Creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal, bepaald binnen 14 dagen na registratie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMGN853 en gemcitabine
• Patiënten moeten toestemming geven voor analyse van archiefmateriaal
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Bij patiënten moeten de toxische effecten van de meest recente eerdere chemotherapie zijn verdwenen tot graad 1 of lager (behalve alopecia)
• Cohort A: Patiënten met TNBC mogen niet meer dan 4 lijnen systemische cytotoxische chemotherapie hebben gekregen; patiënten moeten anthracycline, taxanen, capecitabine, eribuline of andere middelen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, hebben gekregen en niet verdragen, of intolerant zijn geweest; patiënten hoeven niet al deze middelen te laten falen als, naar de mening van de onderzoeker, patiënten baat zouden hebben bij behandeling volgens het huidige protocol
• Cohort B: Patiënten met terugkerende endometriumkanker hebben mogelijk tot 2 lijnen cytotoxische chemotherapie gekregen (adjuvante en één lijn voor terugkerende ziekte, of 2 lijnen chemotherapie voor terugkerende baarmoederkanker bij patiënten die geen adjuvante chemotherapie hebben gekregen); patiënten moeten platina-middelen, taxanen, liposomale doxorubicine of andere middelen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, hebben gekregen en niet verdragen, of intolerant zijn geweest; patiënten hoeven niet al deze middelen te laten falen als, naar de mening van de onderzoeker, patiënten baat zouden hebben bij behandeling volgens het huidige protocol
• Cohort C: in aanmerking komende patiënten mogen niet meer dan 4 lijnen systemische cytotoxische chemotherapie hebben gekregen en moeten een ziekte hebben die resistent is tegen platinatherapie (ziekte die verergerde tijdens of binnen zes maanden na voltooiing van de daaropvolgende platinatherapie); primaire platina-refractaire patiënten komen in aanmerking op voorwaarde dat ze aan andere geschiktheidscriteria voldoen; naast platinamiddelen moeten patiënten taxanen, liposomaal doxorubicine of andere middelen waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel opleveren, hebben gekregen en deze niet hebben ontvangen, of intolerant zijn geweest; patiënten hoeven niet al deze middelen te laten falen als, naar de mening van de onderzoeker, patiënten baat zouden hebben bij behandeling volgens het huidige protocol
• Cohort C: Patiënten in dit cohort hebben alleen een enkele tumorbiopsie nodig 48-72 uur na de eerste toediening van IMGN853 en gemcitabine op dag 1, cyclus 1 van de behandeling, op voorwaarde dat het veilig/haalbaar is en geen significant risico voor de patiënt inhoudt

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met gemcitabine
• Voorafgaande behandeling met FR-gerichte onderzoeksagentia is niet toegestaan
• Patiënten die chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek), biologische agentia (bijv. cytokines of antilichamen) hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Patiënten die binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling zijn bestraald
• Elke andere eerdere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van eender welke plaats
• Patiënten met bekende hersenmetastasen

• Ernstige gelijktijdige ziekte of klinisch relevante actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

  • Bekende actieve hepatitis B of C
  • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Varicella-zoster-virus (gordelroos)
  • Cytomegalovirus-infectie
  • Elke andere bekende gelijktijdige infectieziekte waarvoor IV-antibiotica nodig zijn met een studie-inschrijving van 2 weken
• Andere bijkomende ziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen en/of QT-interval > 470 voor vrouwen en > 450 voor mannen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, hemorragische of ischemische beroerte in de laatste 6 maanden of psychiatrische ziekte/sociale situaties dat zou de naleving van de studievereisten beperken
• Geschiedenis van interstitiële pneumonitis
• Geschiedenis van levercirrose
• Aanwezigheid van > graad 1 perifere neuropathie
• Actieve of chronische hoornvliesaandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: syndroom van Sjögren, Fuchs-hoornvliesdystrofie (behandeling vereist), voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie, actieve herpetische keratitis en ook actieve oculaire aandoeningen die voortdurende behandeling/controle vereisen, zoals natte leeftijd -gerelateerde maculaire degeneratie die intravitreale injecties vereist, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, aanwezigheid van papiloedeem en verworven monoculair zicht
• Grote operatie binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving of kleine operatie binnen 7 dagen na de eerste dag van de behandeling
• Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische stoornissen binnen 6 maanden vóór de eerste onderzoeksbehandeling
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als gemcitabine of IMGN853
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met gemcitabine of IMGN853
• Vereist gebruik van foliumzuurbevattende supplementen (bijv. foliumzuur deficiëntie)