FR알파 양성 재발성 난소암, 원발성 복막암, 나팔관암, 자궁내막암 또는 삼중음성 유방암 환자 치료 시 Mirvetuximab Soravtansine 및 Gemcitabine Hydrochloride

포함 기준:

• 모든 환자는 Ventana 면역조직화학(IHC)에 의한 FR알파 양성으로 다음 병리학적으로 문서화된 재발성 종양 유형 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • 난소, 원발성 복막, 나팔관(난소암에 대한 저등급, 투명 세포 또는 육종양 조직학 제외) >= 종양 염색의 50% >= 2+ 강도
  • 자궁내막 >= 종양 염색의 50% >= 2+ 강도
  • HER2 음성의 병력으로 확인된 TNBC(형광 in situ hybridization[FISH] 비율에 관계없이 IHC 0, 1+로 확인; FISH 비율 < 2.0 또는 HER2 유전자 복사 < 6.0인 IHC 2+; FISH 비율 0, 유전자를 나타냄) 결실, 양성 및 음성 현장 혼성화 대조군이 존재하는 경우); 에스트로겐 수용체(ER) 음성(ER 발현으로 확인됨 =< 1% 양성 종양 핵); 프로게스테론 수용체(PR) 음성(PR 발현으로 확인 =< 1% 양성 종양 핵): >= 종양 염색의 25% >= 1+ 강도
• 환자는 적어도 하나의 차원에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다(비결절 병변의 경우 기록될 가장 긴 직경 >= 10mm 및 결절 병변의 단축 >= 15mm). 재발성 난소암, 원발성 복막암, 나팔관암 환자는 CA-125의 기준값이 정상 상한치(ULN)의 최소 2배 이상인 생화학적 재발만 있을 수 있습니다.
• 표적 제제, 면역 요법 또는 호르몬 치료가 허용됩니다. 환자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 표준 치료를 받았으나 실패했거나 내약성이 없는 경우에만 자격이 있습니다.
• 3개월 이상의 기대 수명
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L, 등록 후 14일 이내에 결정됨
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L, 등록 후 14일 이내에 결정됨
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN), 등록 후 14일 이내에 결정됨
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 X 제도적 정상 상한, 등록 후 14일 이내에 결정됨
• Alkaline phosphatase = < 2.5 X 기관 정상 상한, 등록 후 14일 이내에 결정됨
• 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분/1.73 크레아티닌 수치가 기관 정상보다 높은 환자의 경우 m^2, 등록 후 14일 이내에 결정됨
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 IMGN853 및 젬시타빈의 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 환자는 보관 조직에 대한 분석에 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 환자는 가장 최근의 이전 화학 요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해결되어야 합니다(탈모 제외).
• 코호트 A: TNBC 환자는 전신 세포독성 화학요법을 4회 이하로 받아야 합니다. 환자는 안트라사이클린, 탁산, 카페시타빈, 에리불린 또는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 기타 제제를 받았으나 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. 연구자의 의견으로 환자가 현재 프로토콜에 따른 치료로 이익을 얻을 수 있는 경우 환자는 이러한 모든 약제를 실패할 필요가 없습니다.
• 코호트 B: 재발성 자궁내막암 환자는 최대 2개 라인의 세포독성 화학요법을 받았을 수 있습니다(재발성 질환에 대한 보조제 및 1개 라인 또는 보조 화학요법을 받지 않은 환자의 재발성 자궁암에 대한 2개 라인의 화학요법). 환자는 백금 제제, 탁산, 리포솜 독소루비신 또는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 기타 제제를 받았으나 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. 연구자의 의견으로 환자가 현재 프로토콜에 따른 치료로 이익을 얻을 수 있는 경우 환자는 이러한 모든 약제를 실패할 필요가 없습니다.
• 코호트 C: 적격 환자는 전신 세포독성 화학요법을 4회 이하로 받아야 하고 백금 요법에 내성이 있는 질병(후속 백금 요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 진행된 질병)이 있어야 합니다. 1차 백금 불응 환자는 다른 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다. 백금 제제 이외에, 환자는 탁산, 리포솜 독소루비신 또는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 기타 제제를 받았으나 실패했거나 내약성이 없어야 합니다. 연구자의 의견으로 환자가 현재 프로토콜에 따른 치료로 이익을 얻을 수 있는 경우 환자는 이러한 모든 약제를 실패할 필요가 없습니다.
• 코호트 C: 이 코호트의 환자는 치료의 1일차, 치료 주기 1에 IMGN853 및 젬시타빈의 첫 번째 투여 후 48-72H에 단일 종양 생검을 필요로 하며, 이는 안전/실행 가능하고 환자에게 중요하지 않은 위험을 부여합니다.

제외 기준:

• 젬시타빈을 사용한 이전 치료
• FR을 표적으로 하는 연구용 제제로 사전 치료가 허용되지 않습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 3주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함), 생물학적 제제(예: 사이토카인 또는 항체)를 받은 적이 있는 환자
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 방사선을 받은 환자
• 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 모든 부위의 상피내암종을 제외하고 환자가 3년 미만 동안 질병이 없었던 이전의 모든 악성 종양
• 뇌 전이가 알려진 환자

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시 질병 또는 임상적으로 관련된 활동성 감염:

  • 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 대상포진 바이러스(대상포진)
  • 거대 세포 바이러스 감염
  • 연구 등록 2주 동안 IV 항생제가 필요한 기타 알려진 동시 감염성 질병
• 지난 6개월 이내에 증후성 울혈성 심부전 및/또는 QT 간격이 여성의 경우 > 470, 남성의 경우 > 450, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 병발 질환 연구 요구 사항 준수를 제한하는
• 간질성 폐렴의 병력
• 간경변증의 병력
• > 등급 1 말초 신경병증의 존재
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 만성 각막 장애: 쇼그렌 증후군, Fuchs 각막 이영양증(치료 필요), 각막 이식 이력, 활동성 헤르페스 각막염 및 습윤 연령과 같이 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안구 질환 -유리체강내 주사를 필요로 하는 관련 황반 변성, 황반 부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막증, 유두부종의 존재 및 후천적 단안시
• 등록 전 2개월 이내의 대수술 또는 치료 첫날로부터 7일 이내의 경미한 수술
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거
• 젬시타빈 또는 IMGN853과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 젬시타빈 또는 IMGN853으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 엽산 함유 보충제 사용 필수(예: 엽산 결핍)