Mirvetuksimabi soravtansiini ja gemsitabiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on FRalfa-positiivinen uusiutuva munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä, munanjohdinsyöpä, kohdun limakalvosyöpä tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikilla potilailla on oltava jokin seuraavista patologisesti dokumentoiduista uusiutuvista kasvaintyypeistä, joilla on FRalpha-positiivisuus Ventana-immunohistokemian (IHC) mukaan:

  • Munasarja, primaarinen vatsakalvo, munanjohdin (lukuun ottamatta munasarjasyövän heikkolaatuisia, kirkkaita soluja tai sarkomaattisia histologioita) >= 50 % kasvaimen värjäytymisestä >= 2+ intensiteetti
  • Endometrium >= 50 % kasvaimen värjäytymisestä >= 2+ intensiteetti
  • TNBC vahvistettu sairaushistorialla HER2-negatiiviseksi (vahvistettu IHC 0, 1+ riippumatta fluoresenssi in situ -hybridisaatiosuhteesta [FISH]; IHC 2+ FISH-suhteella < 2,0 tai HER2-geenin kopio < 6,0; FISH-suhde 0, mikä osoittaa geenin deleetio; kun positiivisia ja negatiivisia in situ -hybridisaatiokontrolleja on läsnä); estrogeenireseptori (ER) negatiivinen (vahvistettu ER:n ilmentymiseksi = < 1 % positiivisia kasvainytimiä); progesteronireseptori (PR) negatiivinen (vahvistettu PR-ekspressioksi = < 1 % positiivisia kasvainytimiä): >= 25 % kasvaimen värjäytymisestä >= 1+ intensiteetti
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta >= 10 mm ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta >= 15 mm); potilailla, joilla on uusiutuva munasarja-, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä, voi olla vain biokemiallinen relapsi, ja CA-125:n perusarvot ovat vähintään 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Hoito kohdennetuilla aineilla, immunoterapialla tai hormoneilla on sallittu; potilaat ovat kelpoisia vain, jos he ovat saaneet ja epäonnistuneet tai ovat olleet sietämättömiä tavanomaisille hoidoille, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l, määritetty 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l, määritetty 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), määritetty 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X normaalin yläraja, määritetty 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 X normaalin laitoksen yläraja, määritetty 14 päivän sisällä rekisteröinnistä
• Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitasot ylittävät laitoksen normaalin, määritettynä 14 päivän kuluessa rekisteröinnistä
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen IMGN853- ja gemsitabiiniannoksen jälkeen.
• Potilaiden on suostuttava arkistokudosanalyysiin
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Potilailla on oltava viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksisten vaikutusten häviäminen asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan (paitsi hiustenlähtö).
• Kohortti A: Potilaat, joilla on TNBC, eivät saa olla saaneet enempää kuin 4 sarjaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa; potilaiden on täytynyt saada antrasykliiniä, taksaaneja, kapesitabiinia, eribuliinia tai muita aineita, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä, tai ne eivät ole saaneet niitä tai he eivät ole sietäneet niitä; potilaiden ei vaadita epäonnistumaan kaikkien näiden aineiden käytössä, jos potilaat hyötyisivät tutkijan mielestä nykyisen protokollan mukaisesta hoidosta
• Kohortti B: Potilaat, joilla on toistuva kohdun limakalvon syöpä, ovat saattaneet saada enintään kaksi solunsalpaajahoitosarjaa (adjuvantti ja yksi rivi uusiutuviin sairauksiin tai kaksi kemoterapialinjaa uusiutuvan kohdun syövän hoitoon potilailla, jotka eivät saaneet adjuvanttia kemoterapiaa); potilaiden on täytynyt saada platinaaineita, taksaaneja, liposomaalista doksorubisiinia tai muita aineita, joista tiedetään olevan kliinistä hyötyä, tai ne eivät ole saaneet niitä tai he eivät ole sietäneet niitä; potilaiden ei vaadita epäonnistumaan kaikkien näiden aineiden käytössä, jos potilaat hyötyisivät tutkijan mielestä nykyisen protokollan mukaisesta hoidosta
• Kohortti C: Tukikelpoiset potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin 4 sarjaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa ja heillä on oltava platinahoidolle vastustuskykyinen sairaus (sairaus, joka eteni seuraavan platinahoidon aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen); primaariset platinaresistentit potilaat ovat kelpoisia edellyttäen, että he täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset; platinalääkkeiden lisäksi potilaiden on täytynyt saada taksaaneja, liposomaalista doksorubisiinia tai muita kliinistä hyötyä tuottavia aineita, jotka eivät ole saaneet tai eivät ole sietäneet niitä; potilaiden ei vaadita epäonnistumaan kaikkien näiden aineiden käytössä, jos potilaat hyötyisivät tutkijan mielestä nykyisen protokollan mukaisesta hoidosta
• Kohortti C: Ainoastaan ​​tämän kohortin potilaat tarvitsevat yhden kasvainbiopsian 48-72 tuntia IMGN853:n ja gemsitabiinin ensimmäisen annon jälkeen 1. päivänä, hoitosyklin 1, edellyttäen, että se on turvallista/toteutettavaa ja siitä ei aiheudu merkittävää riskiä potilaalle.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito gemsitabiinilla
• Aikaisempi hoito FR-kohdistettavilla tutkimusaineilla ei ole sallittua
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa (mukaan lukien tutkittava sytotoksinen kemoterapia), biologisia aineita (esim. sytokiinejä tai vasta-aineita) 3 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Potilaat, jotka ovat saaneet säteilyä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Mikä tahansa muu aikaisempi pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, minkä tahansa kohdan karsinoomaa in situ
• Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja

• Vakava samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Varicella zoster -virus (vyöruusu)
  • Sytomegalovirusinfektio
  • Mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen tartuntatauti, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä
• Muut rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oireinen sydämen vajaatoiminta ja/tai QT-aika > 470 naisilla ja > 450 miehillä, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, verenvuoto tai iskeeminen aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista
• Interstitiaalinen pneumoniitti historia
• Aiempi kirroosi maksasairaus
• > asteen 1 perifeerinen neuropatia
• Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: Sjogrenin oireyhtymä, Fuchsin sarveiskalvon dystrofia (vaatii hoitoa), sarveiskalvon siirtohistoria, aktiivinen herpeettinen keratiitti ja myös aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten märkäikä - silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulaturvotusta, papilledeema ja hankittu monokulaarinen näkö
• Suuri leikkaus 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai pieni leikkaus 7 päivän sisällä ensimmäisestä hoitopäivästä
• Anamneesi tai näyttöä tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin gemsitabiini tai IMGN853
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan gemsitabiinilla tai IMGN853:lla
• Vaaditaan folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttöä (esim. folaatin puute)