Mirvetuximabe Soravtansina e cloridrato de gencitabina no tratamento de pacientes com câncer de mama FRalfa-positivo recorrente recorrente, peritoneal primário, trompas de Falópio, endométrio ou triplo negativo

Critério de inclusão:

• Todos os pacientes devem ter um dos seguintes tipos de tumores recorrentes documentados patologicamente com positividade FRalpha pela imuno-histoquímica Ventana (IHC):

  • Ovário, peritoneal primário, trompa de falópio (com exclusão de histologias de baixo grau, células claras ou sarcomatóide para câncer de ovário) >= 50% de coloração tumoral >= 2+ intensidade
  • Endometrial >= 50% de coloração tumoral >= 2+ intensidade
  • TNBC confirmado pelo histórico médico de HER2-negativo (confirmado por IHC 0, 1+ independentemente da proporção de hibridização in situ fluorescente [FISH]; IHC 2+ com proporção de FISH < 2,0 ou cópia do gene HER2 < 6,0; proporção de FISH de 0, indicando gene deleção; quando controles de hibridização in situ positivos e negativos estão presentes); receptor de estrogênio (ER) negativo (confirmado como expressão de ER = < 1% de núcleos tumorais positivos); receptor de progesterona (PR) negativo (confirmado como expressão PR =< 1% núcleos tumorais positivos): >= 25% de coloração tumoral >= 1+ intensidade
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais >= 10 mm e eixo curto para lesões nodais >= 15 mm); pacientes com câncer recorrente de ovário, peritoneal primário e trompa de falópio podem ter apenas recidiva bioquímica, com valores basais de CA-125 pelo menos 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• O tratamento com agentes direcionados, imunoterapia ou hormônios é permitido; os pacientes só são elegíveis se receberam e falharam, ou foram intolerantes a tratamentos padrão conhecidos por conferirem benefício clínico
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L, determinada até 14 dias após o registro
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L, determinadas dentro de 14 dias após o registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN), determinado em até 14 dias após o registro
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 X limite superior institucional do normal, determinado dentro de 14 dias após o registro
• Fosfatase alcalina =< 2,5 X limite superior institucional do normal, determinado até 14 dias após o registro
• Depuração de creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, determinados dentro de 14 dias após o registro
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 3 meses após a última dose de IMGN853 e gencitabina
• Os pacientes devem consentir com a análise em tecido de arquivo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia anterior mais recente para grau 1 ou menos (exceto alopecia)
• Coorte A: Pacientes com TNBC não devem ter recebido mais de 4 linhas de quimioterapia citotóxica sistêmica; os pacientes devem ter recebido e falhado, ou ter sido intolerantes a antraciclina, taxanos, capecitabina, eribulina ou outros agentes conhecidos por conferir benefício clínico; os pacientes não são obrigados a falhar todos esses agentes se, na opinião do investigador, os pacientes se beneficiarem do tratamento no protocolo atual
• Coorte B: Pacientes com câncer endometrial recorrente podem ter recebido até 2 linhas de quimioterapia citotóxica (adjuvante e uma linha para doença recorrente, ou 2 linhas de quimioterapia para câncer uterino recorrente em pacientes que não receberam quimioterapia adjuvante); os pacientes devem ter recebido e falhado, ou ter sido intolerantes a agentes de platina, taxanos, doxorrubicina lipossomal ou outros agentes conhecidos por conferirem benefícios clínicos; os pacientes não são obrigados a falhar todos esses agentes se, na opinião do investigador, os pacientes se beneficiarem do tratamento no protocolo atual
• Coorte C: Os pacientes elegíveis devem ter recebido não mais do que 4 linhas de quimioterapia citotóxica sistêmica e devem ter doença resistente à terapia com platina (doença que progrediu durante ou dentro de seis meses após a conclusão da terapia subseqüente com platina); pacientes refratários primários à platina são elegíveis desde que atendam a outros critérios de elegibilidade; além de agentes de platina, os pacientes devem ter recebido e falhado, ou ter sido intolerantes a taxanos, doxorrubicina lipossomal ou outros agentes conhecidos por conferirem benefícios clínicos; os pacientes não são obrigados a falhar todos esses agentes se, na opinião do investigador, os pacientes se beneficiarem do tratamento no protocolo atual
• Coorte C: Os pacientes nesta coorte necessitarão apenas de uma única biópsia de tumor 48-72H após a primeira administração de IMGN853 e gencitabina no dia 1, ciclo 1 de tratamento, desde que seja seguro/viável e confira risco não significativo ao paciente

Critério de exclusão:

• Tratamento anterior com gencitabina
• O tratamento prévio com agentes experimentais direcionados a FR não é permitido
• Pacientes que receberam quimioterapia (incluindo quimioterapia citotóxica experimental), agentes biológicos (por exemplo, citocinas ou anticorpos) dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Pacientes que receberam radiação dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Qualquer outra malignidade anterior da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 3 anos, com exceção de câncer de pele adequadamente tratado e de células basais ou escamosas, câncer superficial de bexiga, carcinoma in situ de qualquer local
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas

• Doença concomitante grave ou infecção ativa clinicamente relevante, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

  • Hepatite B ou C ativa conhecida
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Vírus varicela-zoster (cobreiro)
  • Infecção por citomegalovírus
  • Qualquer outra doença infecciosa concomitante conhecida, exigindo antibióticos IV com 2 semanas de inscrição no estudo
• Outras doenças intercorrentes incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática e/ou intervalo QT > 470 para mulheres e > 450 para homens, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, acidente vascular cerebral hemorrágico ou isquêmico nos últimos 6 meses ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• História de pneumonite intersticial
• Histórico de doença hepática cirrótica
• Presença de neuropatia periférica > grau 1
• Distúrbio corneano ativo ou crônico, incluindo, entre outros: síndrome de Sjogren, distrofia corneana de Fuchs (requer tratamento), histórico de transplante de córnea, ceratite herpética ativa e também condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como idade úmida degeneração macular relacionada requerendo injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, presença de papiledema e visão monocular adquirida
• Grande cirurgia dentro de 2 meses antes da inscrição ou pequena cirurgia dentro de 7 dias do primeiro dia de tratamento
• História ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à gencitabina ou IMGN853
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com gencitabina ou IMGN853
• Necessário uso de suplementos contendo folato (por exemplo, deficiência de folato)