Mirvetuximab Soravtansin og Gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med FRalfa-positiv tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal-, eggleder-, endometrie- eller trippelnegativ brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må ha en av følgende patologisk dokumenterte tilbakevendende tumortyper med FRalfa-positivitet av Ventana immunhistokjemi (IHC):

  • Ovarial, primær peritoneal, eggleder (med utelukkelse av lavgradige, klarcellede eller sarkomatoide histologier for eggstokkreft) >= 50 % av tumorfarging >= 2+ intensitet
  • Endometrial >= 50 % av tumorfarging >= 2+ intensitet
  • TNBC bekreftet av medisinsk historie med HER2-negativ (bekreftet av IHC 0, 1+ uavhengig av fluorescens in situ hybridisering [FISH]-forhold; IHC 2+ med FISH-forhold < 2,0 eller HER2-genkopi < 6,0; FISH-forhold på 0, som indikerer gen delesjon, når positive og negative in situ hybridiseringskontroller er tilstede); østrogenreseptor (ER) negativ (bekreftet som ER-ekspresjon =< 1 % positive tumorkjerner); progesteronreseptor (PR) negativ (bekreftet som PR-ekspresjon =< 1 % positive tumorkjerner): >= 25 % av tumorfarging >= 1+ intensitet
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner >= 10 mm og kort akse for nodale lesjoner >= 15 mm); Pasienter med tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal-, egglederkreft kan kun ha biokjemisk tilbakefall, med baseline-verdier på CA-125 minst 2 X øvre normalgrense (ULN)
• Behandling med målrettede midler, immunterapi eller hormoner er tillatt; Pasienter er kun kvalifisert hvis de har mottatt og mislyktes, eller har vært intolerante overfor standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L, bestemt innen 14 dager etter registrering
• Blodplater >= 100 x 10^9/L, bestemt innen 14 dager etter registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), bestemt innen 14 dager etter registrering
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense, bestemt innen 14 dager etter registrering
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense, bestemt innen 14 dager etter registrering
• Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, bestemt innen 14 dager etter registrering
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste dose av IMGN853 og gemcitabin
• Pasienter må samtykke til analyse på arkivvev
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter må ha opphør av toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia)
• Kohort A: Pasienter med TNBC må ikke ha mottatt mer enn 4 linjer med systemisk cytotoksisk kjemoterapi; pasienter må ha mottatt og mislyktes, eller ha vært intolerante overfor antracyklin, taxaner, capecitabin, eribulin eller andre midler som er kjent for å gi klinisk fordel; Pasienter er ikke pålagt å mislykkes med alle disse midlene hvis, etter etterforskerens mening, pasienter vil ha nytte av behandling etter gjeldende protokoll
• Kohort B: Pasienter med tilbakevendende endometriekreft kan ha mottatt opptil 2 linjer med cytotoksisk kjemoterapi (adjuvant og en linje for tilbakevendende sykdom, eller 2 linjer med kjemoterapi for tilbakevendende livmorkreft hos pasienter som ikke fikk adjuvant kjemoterapi); pasienter må ha mottatt og mislyktes, eller ha vært intolerante overfor platinamidler, taxaner, liposomalt doksorubicin eller andre midler som er kjent for å gi klinisk fordel; Pasienter er ikke pålagt å mislykkes med alle disse midlene hvis, etter etterforskerens mening, pasienter vil ha nytte av behandling etter gjeldende protokoll
• Kohort C: Kvalifiserte pasienter må ikke ha mottatt mer enn 4 linjer med systemisk cytotoksisk kjemoterapi og må ha sykdomsresistente mot platinaterapi (sykdom som progredierte under eller innen seks måneder etter fullført påfølgende platinaterapi); primære platina refraktære pasienter er kvalifisert forutsatt at de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier; i tillegg til platinamidler, må pasienter ha mottatt og sviktet, eller vært intolerante overfor taxaner, liposomal doksorubicin eller andre midler som er kjent for å gi klinisk fordel; Pasienter er ikke pålagt å mislykkes med alle disse midlene hvis, etter etterforskerens mening, pasienter vil ha nytte av behandling etter gjeldende protokoll
• Kohort C: Pasienter i denne kohorten vil kun kreve en enkelt tumorbiopsi 48-72H etter første administrering av IMGN853 og gemcitabin på dag 1, syklus 1 av behandlingen, forutsatt at det er trygt/gjennomførbart og gir ikke-signifikant risiko for pasienten

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med gemcitabin
• Tidligere behandling med FR-målrettede undersøkelsesmidler er ikke tillatt
• Pasienter som har hatt kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi), biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før den første dosen av studiebehandlingen
• Pasienter som har mottatt stråling innen 14 dager før første dose studiebehandling
• Enhver annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet og basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ på et hvilket som helst sted
• Pasienter med kjente hjernemetastaser

• Alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

  • Kjent aktiv hepatitt B eller C
  • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Varicella-zoster-virus (helvetesild)
  • Cytomegalovirusinfeksjon
  • Enhver annen kjent samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika med 2 ukers studieregistrering
• Andre interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt og/eller QT-intervall > 470 for kvinner og > 450 for menn, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hemorragisk eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Historie med interstitiell pneumonitt
• Historie med cirrotisk leversykdom
• Tilstedeværelse av > grad 1 perifer nevropati
• Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert men ikke begrenset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling), historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt, og også aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som våt alder -relatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse av papilleødem og ervervet monokulært syn
• Større operasjon innen 2 måneder før påmelding eller mindre operasjon innen 7 dager etter første behandlingsdag
• Anamnese eller tegn på trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 6 måneder før første studiebehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gemcitabin eller IMGN853
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med gemcitabin eller IMGN853
• Påkrevd brukt av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)