- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02996825
Mirvetuximab Soravtansin og Gemcitabinhydroklorid ved behandling av pasienter med FRalfa-positiv tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal-, eggleder-, endometrie- eller trippelnegativ brystkreft
En fase I-dose-eskaleringsstudie av sikkerhet og tolerabilitet av MirvetuximabSoravtansin (IMGN853) og Gemcitabin hos pasienter med FRa-positive tilbakevendende ovarie-, primære peritoneale, eggledere, endometriekreft eller trippelnegativ brystkreft (TNBC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose (RP2D) av gemcitabinhydroklorid (gemcitabin) når det gis i kombinasjon med mirvetuximab soravtansin (IMGN853) til pasienter med FRalfa-positive tilbakevendende ovarie-, primære peritoneal-, eggledere, endometriekreft, eller trippel negativ brystkreft (TNBC).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å utforske toksisitet, responsrate (RR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) i tre utvidede kohorter av sterkt forhåndsbehandlede FRalfa-positive a) TNBC-pasienter; b) endometriekreftpasienter; og c) ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreftpasienter, alle behandlet med den initiale anbefalte fase II-dosen.
II. For å gi ytterligere sikkerhetsdata fra de utvidede kohortene for å hjelpe til med å informere om RP2D for hver kohort.
III. For å evaluere forholdet mellom intratumorale nivåer av DM4, tumoral ekspresjon av FRalfa og plasmakonsentrasjon av DM4 48 og 72 timer etter den første dosen.
IV. For å bestemme farmakokinetikken (PK) til DM4 og gemcitabin når det gis i kombinasjon.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere rollen til arkivert FRalfa-ekspresjon som en erstatning for 48-72 timers (H)-ekspresjonen ved å bestemme intratumoral konsentrasjon av DM4.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.
Pasienter får mirvetuximab soravtansin intravenøst (IV) på dag 1 og gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8. Sykluser gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 12. uke.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Medical Center
-
Upland, California, Forente stater, 91786
- City of Hope Upland
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter må ha en av følgende patologisk dokumenterte tilbakevendende tumortyper med FRalfa-positivitet av Ventana immunhistokjemi (IHC):
- Ovarial, primær peritoneal, eggleder (med utelukkelse av lavgradige, klarcellede eller sarkomatoide histologier for eggstokkreft) >= 50 % av tumorfarging >= 2+ intensitet
- Endometrial >= 50 % av tumorfarging >= 2+ intensitet
- TNBC bekreftet av medisinsk historie med HER2-negativ (bekreftet av IHC 0, 1+ uavhengig av fluorescens in situ hybridisering [FISH]-forhold; IHC 2+ med FISH-forhold < 2,0 eller HER2-genkopi < 6,0; FISH-forhold på 0, som indikerer gen delesjon, når positive og negative in situ hybridiseringskontroller er tilstede); østrogenreseptor (ER) negativ (bekreftet som ER-ekspresjon =< 1 % positive tumorkjerner); progesteronreseptor (PR) negativ (bekreftet som PR-ekspresjon =< 1 % positive tumorkjerner): >= 25 % av tumorfarging >= 1+ intensitet
- Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner >= 10 mm og kort akse for nodale lesjoner >= 15 mm); Pasienter med tilbakevendende ovarie-, primær peritoneal-, egglederkreft kan kun ha biokjemisk tilbakefall, med baseline-verdier på CA-125 minst 2 X øvre normalgrense (ULN)
- Behandling med målrettede midler, immunterapi eller hormoner er tillatt; Pasienter er kun kvalifisert hvis de har mottatt og mislyktes, eller har vært intolerante overfor standardbehandlinger som er kjent for å gi klinisk fordel
- Forventet levetid på mer enn 3 måneder
- Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L, bestemt innen 14 dager etter registrering
- Blodplater >= 100 x 10^9/L, bestemt innen 14 dager etter registrering
- Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN), bestemt innen 14 dager etter registrering
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense, bestemt innen 14 dager etter registrering
- Alkalisk fosfatase =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense, bestemt innen 14 dager etter registrering
- Kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen, bestemt innen 14 dager etter registrering
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 3 måneder etter siste dose av IMGN853 og gemcitabin
- Pasienter må samtykke til analyse på arkivvev
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
- Pasienter må ha opphør av toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien til grad 1 eller mindre (unntatt alopecia)
- Kohort A: Pasienter med TNBC må ikke ha mottatt mer enn 4 linjer med systemisk cytotoksisk kjemoterapi; pasienter må ha mottatt og mislyktes, eller ha vært intolerante overfor antracyklin, taxaner, capecitabin, eribulin eller andre midler som er kjent for å gi klinisk fordel; Pasienter er ikke pålagt å mislykkes med alle disse midlene hvis, etter etterforskerens mening, pasienter vil ha nytte av behandling etter gjeldende protokoll
- Kohort B: Pasienter med tilbakevendende endometriekreft kan ha mottatt opptil 2 linjer med cytotoksisk kjemoterapi (adjuvant og en linje for tilbakevendende sykdom, eller 2 linjer med kjemoterapi for tilbakevendende livmorkreft hos pasienter som ikke fikk adjuvant kjemoterapi); pasienter må ha mottatt og mislyktes, eller ha vært intolerante overfor platinamidler, taxaner, liposomalt doksorubicin eller andre midler som er kjent for å gi klinisk fordel; Pasienter er ikke pålagt å mislykkes med alle disse midlene hvis, etter etterforskerens mening, pasienter vil ha nytte av behandling etter gjeldende protokoll
- Kohort C: Kvalifiserte pasienter må ikke ha mottatt mer enn 4 linjer med systemisk cytotoksisk kjemoterapi og må ha sykdomsresistente mot platinaterapi (sykdom som progredierte under eller innen seks måneder etter fullført påfølgende platinaterapi); primære platina refraktære pasienter er kvalifisert forutsatt at de oppfyller andre kvalifikasjonskriterier; i tillegg til platinamidler, må pasienter ha mottatt og sviktet, eller vært intolerante overfor taxaner, liposomal doksorubicin eller andre midler som er kjent for å gi klinisk fordel; Pasienter er ikke pålagt å mislykkes med alle disse midlene hvis, etter etterforskerens mening, pasienter vil ha nytte av behandling etter gjeldende protokoll
- Kohort C: Pasienter i denne kohorten vil kun kreve en enkelt tumorbiopsi 48-72H etter første administrering av IMGN853 og gemcitabin på dag 1, syklus 1 av behandlingen, forutsatt at det er trygt/gjennomførbart og gir ikke-signifikant risiko for pasienten
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med gemcitabin
- Tidligere behandling med FR-målrettede undersøkelsesmidler er ikke tillatt
- Pasienter som har hatt kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi), biologiske midler (f.eks. cytokiner eller antistoffer) innen 3 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før den første dosen av studiebehandlingen
- Pasienter som har mottatt stråling innen 14 dager før første dose studiebehandling
- Enhver annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet og basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, karsinom in situ på et hvilket som helst sted
- Pasienter med kjente hjernemetastaser
Alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:
- Kjent aktiv hepatitt B eller C
- Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Varicella-zoster-virus (helvetesild)
- Cytomegalovirusinfeksjon
- Enhver annen kjent samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika med 2 ukers studieregistrering
- Andre interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt og/eller QT-intervall > 470 for kvinner og > 450 for menn, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, hemorragisk eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Historie med interstitiell pneumonitt
- Historie med cirrotisk leversykdom
- Tilstedeværelse av > grad 1 perifer nevropati
- Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert men ikke begrenset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling), historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt, og også aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som våt alder -relatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse av papilleødem og ervervet monokulært syn
- Større operasjon innen 2 måneder før påmelding eller mindre operasjon innen 7 dager etter første behandlingsdag
- Anamnese eller tegn på trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 6 måneder før første studiebehandling
- Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som gemcitabin eller IMGN853
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med gemcitabin eller IMGN853
- Påkrevd brukt av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (IMGN853, gemcitabinhydroklorid)
Pasienter får mirvetuximab soravtansin IV på dag 1 og gemcitabinhydroklorid IV over 30 minutter på dag 1 og 8. Sykluser gjentas hver 3. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uventet toksisitet.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Anbefalt fase II-dose vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4
Tidsramme: Inntil 3 uker
|
Tabeller vil bli laget for å oppsummere toksisiteter etter dosenivå, leverte sykluser og total dose levert, og bivirkninger etter dose og etter syklus.
|
Inntil 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger og klinisk signifikante >= grad 3 endringer vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil vurdere type, alvorlighetsgrad og attribusjon, tid til utbrudd og varighet.
|
Inntil 2 år
|
Respons
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Vil bli vurdert av responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1.
|
Inntil 2 år
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra studiestart til sykdomsprogresjon, vurdert inntil 2 år
|
Tid fra studiestart til sykdomsprogresjon, vurdert inntil 2 år
|
|
Vurdering av biologiske korrelativer vurdert ved biopsi
Tidsramme: Inntil 2 år
|
Inntil 2 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
FRalfa-uttrykk
Tidsramme: Dag 1
|
FRalfa-ekspresjon ved baseline (i arkivvev) og i en enkelt forskningsbiopsi (kun kohort C) ved 48-72H vil være korrelert til intratumorale og sirkulerende nivåer av DM4.
Vil utvikle en modell som inkluderer både blodnivåer og FRalfa-ekspresjon som prediktorer for DM4 intratumoral medikamentkonsentrasjon.
|
Dag 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Edward W Wang, City of Hope Medical Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Karsinom
- Tilbakefall
- Trippel negative brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Immunkonjugater
- Maytansin
- Gemcitabin
- Mirvetuximab soravtansin
Andre studie-ID-numre
- 16294 (Annen identifikator: City of Hope Medical Center)
- NCI-2016-01913 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Fondation LenvalTilbaketrukketCerebral pareseFrankrike
-
Progenity, Inc.FullførtDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorge syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomsletting | Edwards syndrom | Patau syndromForente stater
-
Liao Jian AnRekrutteringHode- og nakkekreftTaiwan
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterUkjentBenmetastaser | Ortopedisk lidelse | Benneoplasma i hoften (diagnose) | Proksimal femoral metafyseal abnormitet
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig intervensjonItalia
-
Oregon Health and Science University4DMedicalPåmelding etter invitasjonLungesykdommer | KOLS | Luftveissykdom | DyspnéForente stater
-
Modarres HospitalFullførtKomplikasjoner | Bildeveiledet biopsi | Nyre GlomerulusIran, den islamske republikken
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral parese | Ervervet hjerneskadeItalia
-
Duke UniversityTilbaketrukketAntikoagulasjons- og trombosepunkttest (AT-POCT)Forente stater
-
University of California, Los AngelesFullførtHjertefeil | OvervektForente stater