マラウイにおけるIPTp-DPとIPTp-SPの有効性と安全性 (STOPMIP-MW)
マラウイにおけるジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DP）による妊娠中の間欠的予防治療（IPTp）とスルファドキシン-ピリメタミン（SP）によるIPTpの有効性と安全性に関する前向き無作為化非盲検研究
調査の概要
詳細な説明
調査すべき問題 熱帯熱マラリア原虫感染による妊娠中のマラリア (MiP) は、マラリア流行国における妊産婦の罹患率と出生成績不良の主な原因です。 妊娠中の女性は、妊娠していない女性よりも頻繁かつ重度のマラリア感染のリスクが高くなります。 スルファドキシン-ピリメタミン (SP) による妊娠中の間欠的予防治療 (IPTp) は、マラリア原虫血症に関係なく、少なくとも 1 か月間隔で、妊娠の第 2 および第 3 トリメスターの各出生前訪問時に SP の治療用量を投与することを含みます。安定して中等度から高度のマラリア感染が見られる地域で、コトリモキサゾールの予防薬を毎日服用している HIV 陽性の女性を除くすべての女性に推奨されます。
SP は、現在 IPTp に使用されている唯一の薬剤です。 SP に対する耐性が高まっているため、症候性マラリアの治療薬としては使用されなくなりましたが、IPTp-SP は、5 歳未満の子供の SP 耐性 (in vivo 有効性研究によって決定) が最大 26% である地域でも有効です。症候性マラリアの治療に SP が推奨されなくなった国では、IPTp に引き続き使用されています。 しかし、IPTp-SP は、タンザニア北部とマラウイからの最近のデータにより、より高い耐性率では IPTp-SP がもはや効果を発揮しない可能性があることを示したため、より物議を醸すようになりました。
SPに代わる可能性のある代替薬がテストされています。メフロキン、アジスロマイシン-クロロキン、およびアモジアキンは、妊婦の忍容性が低いため、選択肢として放棄されています. ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン (DP) は、ピペラキン (PQ) の半減期が長く、妊娠中の有効性、安全性、忍容性が実証されているため、依然として魅力的な選択肢です。 IPTpにDPを使用したケニアとウガンダでの最近の研究では、妊娠中および出産時のマラリアの有病率が大幅に減少したことが示されました。 ただし、新生児転帰の改善という点では明確な利点はありませんでした。 したがって、IPTp-SP から IPTp-DP への切り替えの影響を判断するには、追加の研究が必要です。
研究の目的 主な目的 毎月の IPTp-DP と毎月の IPTp-SP の有効性を比較して、IPTp-DP が、マラウイの高レベルの SP 耐性を持つ地域の HIV 陰性女性の分娩時のマラリア感染の減少と関連しているかどうかを判断する.
副次的な目的
- IPTp-DP が IPTp-SP と比較して胎児の罹患率を低下させるかどうかを判断すること。ここで、胎児の罹患率は次のいずれかの複合として定義されます: 早産 (< 妊娠 37 週)、低出生体重 (LBW) (< 2,500 グラム) ）、または妊娠期間（SGA）に対して小さい。
- 妊娠第 2 期および第 3 期における IPTp-DP の忍容性と安全性を評価すること。これには、連続投与ごとのベースラインからの QTc 間隔の変化によって測定される心臓リスクの評価が含まれます。
- IPTp-DP と IPTp-SP における有害事象と胎児先天奇形の頻度を比較すること。
- SP と DP が母体の腸と膣のマイクロバイオームにどのように影響するかを評価すること。
方法論 IPTp-DP と IPTp-SP の有効性と安全性をマラウイで比較するための非盲検、2 群無作為化対照優越性試験。 この試験は、IPTp-SP の代わりに IPTp-DP を使用した場合、すべての重力の HIV 陰性女性の分娩時のマラリア感染が 60% 減少することを示すように設計されています。
期待される知見と普及 SP 耐性が高い地域では、分娩時のマラリア感染の減少において IPTp-DP が IPTp-SP よりも優れていることが期待されます。 さらに、DP は妊娠中の女性の間で忍容性が高く、胎児の転帰は IPTp-SP よりも優れていると予想されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Liwonde、マラウイ
- Malaria Alert Center, University of Malawi College of Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 生存可能な単胎妊娠
- -妊娠期間≤28週（28 6/7）で、底部の高さ/超音波による
- 母親の年齢が16歳以上
- この妊娠中の IPTp 使用歴なし
- -研究に参加し、臨床検査や分娩室での分娩を含む研究スケジュールを完了することをいとわない 診療所または病院
- -インフォームドコンセントに署名または拇印を付けることをいとわない
- -研究地域の居住者であり、フォローアップ期間中その地域に滞在する予定がある
- -登録時にHIV陰性
除外基準:
- HIV陽性または不明
- 多胎妊娠
- -妊娠の合併症を引き起こす可能性のある既存の病気を含む、リスクの高い妊娠（高血圧、糖尿病、喘息、てんかん、腎疾患、肝疾患、瘻孔の修復、脚または脊椎の変形）
- -登録時に輸血を必要とする重度の貧血（Hb <7.0 g / dL）
- -治験薬のいずれかに対する既知のアレルギーまたは以前の有害反応
- -同じ研究への以前の包含
- 他のマラリア介入研究への参加
- -既知または疑われる心臓病
- ベースラインで450ミリ秒を超える補正QT間隔（QTcF）
次のいずれかの薬を服用している患者：
以下のクラスの抗菌剤 (全身使用のみ):
- マクロライド（例： エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン、ロキシスロマイシン)
- フルオロキノロン（レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スパルフロキサシンなど）
- ペンタミジン
- 抗不整脈薬（例： アミオダロン、ソタロール）
- 抗ヒスタミン薬（例 プロメタジン)
- 抗真菌剤（全身）：ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール
- 抗レトロウイルス薬：サキナビル
- 利尿薬（例 ヒドロクロロチアジド、フロセミド)
- 抗精神病薬（神経遮断薬）：ハロペリドール、チオリダジン
- 抗うつ薬：イミプラミン、シタロプラム、エスシタロプラム
- 制吐薬：ドンペリドン、クロルプロマジン、オンダンセトロン
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：スルファドキシンピリメタミン
スルファドキシン-ピリメタミンによる断続的な予防治療: 500 mg のスルファドキシンと 25 mg のピリメタミンを含む 3 つの共製剤錠剤の月 1 回投与
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500mgのスルファドキシンと25mgのピリメタミン
他の名前：
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実験的：ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンによる断続的な予防治療: ジヒドロアルテミシニン 40 mg とピペラキン 320 mg を含む共製剤 DP 錠剤の 1 日用量の月 1 回コース (女性の体重に基づいて 3 日間):
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40mgのジヒドロアルテミシニンと320mgのピペラキン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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分娩時のマラリア感染
時間枠：配達
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胎盤組織学、分娩時の末梢血塗抹標本陽性、または分娩時の陽性迅速診断検査によって検出される、末梢および胎盤寄生虫血症の複合体
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配達
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胎児の罹患率
時間枠：配達
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次のいずれかとして定義される胎児罹患率の複合エンドポイント: 早産 (妊娠 37 週未満の出生)、低出生体重 (出生時体重 2,500 グラム未満)、在胎週数に対して小さい (SGA)
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配達
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DP受信後の心電図の変化
時間枠：各コースで3回目の投与の4〜6時間後
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QTcは、各コースの3回目の投与から4〜6時間後に女性のサブセットで測定されます
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各コースで3回目の投与の4〜6時間後
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DPまたはSPの受領後のマイクロバイオームの変化
時間枠：無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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DPとSPによって引き起こされる腸と膣のマイクロバイオームの変化を測定します
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無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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妊娠第 3 期の母体ヘモグロビン
時間枠：妊娠第3期
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妊娠第3期
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妊娠第 3 期の母体の貧血
時間枠：妊娠第3期
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妊娠第3期
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胎児性貧血
時間枠：配達
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臍帯血から測定した貧血/ヘモグロビン
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配達
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臨床マラリアエピソードの発生率
時間枠：無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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すべての原因による病気の訪問の発生率
時間枠：無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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重篤な有害事象
時間枠：無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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無作為化日から分娩日またはフォローアップの最終日まで、平均で約 4 ～ 5 か月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Julie Gutman, MD MSc、Centers for Disease Control and Prevention
- 主任研究者：Don P Mathanga, MBBS PhD、Malawi College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- MAC-P.02/16/1872
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- 研究プロトコル
- 統計分析計画 (SAP)
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