Eficacia y seguridad de IPTp-DP versus IPTp-SP en Malawi (STOPMIP-MW)

Problema a estudiar La malaria en el embarazo (MiP) debido a la infección por Plasmodium falciparum es una de las principales causas de morbilidad materna y malos resultados en los partos en los países donde la malaria es endémica. Las mujeres embarazadas corren un mayor riesgo de infecciones de paludismo más frecuentes y graves que las mujeres no embarazadas. El tratamiento preventivo intermitente en el embarazo (IPTp) con sulfadoxina-pirimetamina (SP), que implica la administración de dosis de tratamiento de SP en cada visita prenatal en el segundo y tercer trimestre del embarazo, con al menos un mes de diferencia, independientemente de la parasitemia de la malaria, actualmente está recomendado para todas las mujeres, excepto las mujeres VIH positivas que toman profilaxis diaria con cotrimoxazol, en áreas con transmisión estable de malaria moderada a alta.

SP es el único fármaco utilizado actualmente para IPTp. Debido a la creciente resistencia a SP, ya no se usa como tratamiento para la malaria sintomática; sin embargo, IPTp-SP sigue siendo eficaz incluso en áreas donde la resistencia a SP en niños menores de cinco años (determinada por estudios de eficacia in vivo) es de hasta el 26 %. y continúa usándose para IPTp en países donde ya no se recomienda SP para tratar la malaria sintomática. Sin embargo, IPTp-SP se ha vuelto más controvertido debido a los datos recientes del norte de Tanzania y Malawi que han demostrado que a tasas más altas de resistencia, es posible que IPTp-SP ya no sea eficaz.

Se han probado fármacos alternativos que podrían sustituir a la SP; la mefloquina, la azitromicina-cloroquina y la amodiaquina se han abandonado como opciones debido a la mala tolerabilidad entre las mujeres embarazadas. La dihidroartemisinina-piperaquina (DP) sigue siendo una opción atractiva debido a la larga vida media de la piperaquina (PQ) y la eficacia, seguridad y tolerabilidad demostradas en el embarazo. Estudios recientes en Kenia y Uganda que utilizaron DP para IPTp demostraron una reducción significativa en la prevalencia de la malaria durante el embarazo y en el momento del parto. Sin embargo, no hubo un beneficio claro en términos de mejores resultados neonatales. Por lo tanto, se necesitan estudios adicionales para determinar el impacto del cambio de IPTp-SP a IPTp-DP.

Propósitos del estudio Objetivos principales Comparar la eficacia de la IPTp-DP mensual con la IPTp-SP mensual para determinar si la IPTp-DP se asocia con una reducción de la infección por paludismo en el parto entre mujeres VIH negativas en un área con altos niveles de resistencia a la SP en Malawi .

Objetivos secundarios

• Determinar si la IPTp-DP produce una disminución de la morbilidad fetal en comparación con la IPTp-SP, donde la morbilidad fetal se define como la combinación de cualquiera de los siguientes: parto prematuro (< 37 semanas de gestación), bajo peso al nacer (BPN) (< 2500 gramos ), o pequeño para la edad gestacional (SGA).
• Evaluar la tolerabilidad y la seguridad de IPTp-DP en el segundo y tercer trimestre del embarazo, incluida una evaluación del riesgo cardíaco, medido por los cambios en los intervalos QTc desde el inicio con cada dosis sucesiva.
• Comparar la frecuencia de eventos adversos y malformaciones congénitas fetales en IPTp-DP con IPTp-SP.
• Evaluar cómo SP y DP afectan el microbioma intestinal y vaginal materno.

Metodología Ensayo de superioridad controlado, aleatorizado, de 2 brazos, abierto, para comparar la eficacia y la seguridad de IPTp-DP con IPTp-SP en Malawi. El ensayo está diseñado para mostrar una disminución del 60 % en la infección por paludismo en el momento del parto entre mujeres VIH negativas de todos los embarazos cuando se usa IPTp-DP en lugar de IPTp-SP.

Hallazgos esperados y diseminación Se espera que en áreas de alta resistencia a SP, IPTp-DP sea superior a IPTp-SP en la disminución de la infección por malaria en el momento del parto. Además, se anticipa que las mujeres embarazadas tolerarán bien la DP y que los resultados fetales serán mejores que los de la IPTp-SP.