Effektivitet og sikkerhed af IPTp-DP versus IPTp-SP i Malawi (STOPMIP-MW)

Problem, der skal undersøges Malaria under graviditet (MiP) på grund af Plasmodium falciparum-infektion er en væsentlig årsag til morbiditet og dårlige fødselsresultater i malaria-endemiske lande. Gravide kvinder har øget risiko for hyppigere og alvorligere malariainfektioner end ikke-gravide kvinder. Intermitterende forebyggende behandling under graviditet (IPTp) med sulfadoxin-pyrimethamin (SP), som involverer administration af behandlingsdoser af SP ved hvert svangerskabsbesøg i graviditetens andet og tredje trimester med mindst en måneds mellemrum, uanset malariaparasitemi, er pt. anbefales til alle kvinder, undtagen HIV-positive kvinder, der tager daglig cotrimoxazol-profylakse, i områder med stabil moderat til høj overførsel af malaria.

SP er det eneste lægemiddel, der i øjeblikket anvendes til IPTp. På grund af stigende resistens over for SP bruges det ikke længere som behandling for symptomatisk malaria, men IPTp-SP forbliver effektivt selv i områder, hvor SP-resistens hos børn under fem år (bestemt ved in vivo effektivitetsundersøgelser) er op til 26 %, og fortsætter med at blive brugt til IPTp i lande, hvor SP ikke længere anbefales til behandling af symptomatisk malaria. Imidlertid er IPTp-SP blevet mere kontroversiel i betragtning af de seneste data fra det nordlige Tanzania og Malawi, der har vist, at IPTp-SP muligvis ikke længere er effektiv ved højere resistensrater.

Alternative lægemidler, der kunne erstatte SP, er blevet testet; mefloquin, azithromycin-chloroquin og amodiaquin er blevet forladt som muligheder på grund af dårlig tolerabilitet blandt gravide kvinder. Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) forbliver en attraktiv mulighed på grund af piperaquins (PQ) lange halveringstid og den påviste effektivitet, sikkerhed og tolerabilitet under graviditet. Nylige undersøgelser i Kenya og Uganda med brug af DP til IPTp viste en signifikant reduktion i forekomsten af ​​malaria gennem hele graviditeten og på tidspunktet for fødslen. Der var dog ikke en klar fordel i form af forbedrede neonatale resultater. Yderligere undersøgelser er derfor nødvendige for at bestemme virkningen af ​​at skifte fra IPTp-SP til IPTp-DP.

Studiemål Primære mål At sammenligne effektiviteten af ​​månedlig IPTp-DP med månedlig IPTp-SP for at bestemme, om IPTp-DP er forbundet med en reduktion i malariainfektion ved fødslen blandt HIV-negative kvinder i et område med høje niveauer af SP-resistens i Malawi .

Sekundære mål

• For at bestemme, om IPTp-DP resulterer i nedsat føtal sygelighed sammenlignet med IPTp-SP, hvor føtal sygelighed er defineret som sammensætningen af ​​et af følgende: For tidlig fødsel (< 37 ugers svangerskab), lav fødselsvægt (LBW) (< 2.500 gram ), eller lille for gestationsalder (SGA).
• At evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​IPTp-DP i andet og tredje trimester af graviditeten, herunder en vurdering af hjerterisiko, målt ved ændringer i QTc-intervaller fra baseline med hver efterfølgende dosis.
• At sammenligne hyppigheden af ​​uønskede hændelser og føtale medfødte misdannelser i IPTp-DP med IPTp-SP.
• At vurdere hvordan SP og DP påvirker moderens tarm- og vaginale mikrobiom.

Metode Open-label, 2-arms randomiseret kontrolleret overlegenhedsforsøg for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​IPTp-DP med IPTp-SP i Malawi. Forsøget er designet til at vise et 60 % fald i malariainfektion ved fødslen blandt HIV-negative kvinder af alle graviditeter, når IPTp-DP anvendes i stedet for IPTp-SP.

Forventede fund og formidling Det forventes, at IPTp-DP i områder med høj SP-resistens vil være IPTp-SP overlegen med hensyn til at reducere malariainfektion ved levering. Derudover forventes det, at DP vil blive veltolereret blandt gravide kvinder, og at fosterets resultater vil være bedre end IPTp-SP.