Effekt och säkerhet för IPTp-DP kontra IPTp-SP i Malawi (STOPMIP-MW)

Problem att studera Malaria under graviditeten (MiP) på grund av Plasmodium falciparum-infektion är en viktig orsak till mödras sjuklighet och dåliga födelseresultat i malaria-endemiska länder. Gravida kvinnor löper ökad risk för mer frekventa och allvarliga malariainfektioner än icke-gravida kvinnor. Intermittent förebyggande behandling under graviditet (IPTp) med sulfadoxin-pyrimetamin (SP), som innebär administrering av behandlingsdoser av SP vid varje mödrabesök under graviditetens andra och tredje trimester, med minst en månads mellanrum, oavsett malariaparasitemi, är för närvarande rekommenderas för alla kvinnor, förutom HIV-positiva kvinnor som dagligen tar kotrimoxazolprofylax, i områden med stabil måttlig till hög överföring av malaria.

SP är det enda läkemedel som för närvarande används för IPTp. På grund av ökande resistens mot SP används det inte längre som behandling för symtomatisk malaria, men IPTp-SP förblir effektivt även i områden där SP-resistens hos barn under fem år (bestäms av effektstudier in vivo) är upp till 26 %, och fortsätter att användas för IPTp i länder där SP inte längre rekommenderas för att behandla symtomatisk malaria. Emellertid har IPTp-SP blivit mer kontroversiellt med tanke på färska data från norra Tanzania och Malawi som har visat att vid högre resistenshastigheter kanske IPTp-SP inte längre är effektivt.

Alternativa läkemedel som kan ersätta SP har testats; meflokin, azitromycin-klorokin och amodiakin har övergetts som alternativ på grund av dålig tolerabilitet bland gravida kvinnor. Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) förblir ett attraktivt alternativ på grund av den långa halveringstiden för piperaquine (PQ) och den påvisade effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten under graviditet. Nyligen genomförda studier i Kenya och Uganda med användning av DP för IPTp visade en signifikant minskning av förekomsten av malaria under hela graviditeten och vid tidpunkten för förlossningen. Det fanns dock ingen tydlig fördel i termer av förbättrade neonatala resultat. Ytterligare studier behövs därför för att fastställa effekten av att byta från IPTp-SP till IPTp-DP.

Studiens mål Primära mål Att jämföra effektiviteten av månatlig IPTp-DP med månatlig IPTp-SP för att fastställa om IPTp-DP är associerad med en minskning av malariainfektion vid förlossningen bland HIV-negativa kvinnor i ett område med höga nivåer av SP-resistens i Malawi .

Sekundära mål

• För att avgöra om IPTp-DP resulterar i minskad fostersjuklighet jämfört med IPTp-SP, där fostersjuklighet definieras som en sammansättning av något av följande: För tidig födsel (< 37 veckors graviditet), låg födelsevikt (LBW) (< 2 500 gram ), eller liten för gestationsålder (SGA).
• Att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för IPTp-DP under andra och tredje trimestern av graviditeten, inklusive en bedömning av hjärtrisk, mätt genom förändringar i QTc-intervall från baslinjen med varje påföljande dos.
• Att jämföra frekvensen av biverkningar och fetala medfödda missbildningar i IPTp-DP med IPTp-SP.
• Att bedöma hur SP och DP påverkar moderns tarm- och vaginalmikrobiomet.

Metodologi Open-label, 2-arms randomiserad kontrollerad överlägsenhetsstudie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för IPTp-DP med IPTp-SP i Malawi. Försöket är utformat för att visa en 60% minskning av malariainfektion vid förlossning bland HIV-negativa kvinnor i all graviditet när IPTp-DP används istället för IPTp-SP.

Förväntade fynd och spridning Det förväntas att i områden med hög SP-resistens kommer IPTp-DP att vara överlägsen IPTp-SP när det gäller att minska malariainfektion vid leverans. Dessutom förväntas det att DP kommer att tolereras väl bland gravida kvinnor och att fostrets resultat kommer att bli bättre än IPTp-SP.