Efficacité et innocuité de l'IPTp-DP par rapport à l'IPTp-SP au Malawi (STOPMIP-MW)

Problème à étudier Le paludisme pendant la grossesse (MiP) dû à une infection à Plasmodium falciparum est une cause majeure de morbidité maternelle et de mauvais résultats à la naissance dans les pays où le paludisme est endémique. Les femmes enceintes courent un risque accru d'infections palustres plus fréquentes et plus graves que les femmes non enceintes. Le traitement préventif intermittent pendant la grossesse (TPIg) par la sulfadoxine-pyriméthamine (SP), qui consiste à administrer des doses de traitement de SP à chaque visite prénatale au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, à au moins un mois d'intervalle, quelle que soit la parasitémie palustre, est actuellement recommandé pour toutes les femmes, à l'exception des femmes séropositives prenant quotidiennement une prophylaxie au cotrimoxazole, dans les zones où la transmission du paludisme est modérée à élevée.

La SP est le seul médicament actuellement utilisé pour le TPIp. En raison de la résistance croissante à la SP, elle n'est plus utilisée comme traitement du paludisme symptomatique, cependant, l'IPTp-SP reste efficace même dans les zones où la résistance à la SP chez les enfants de moins de cinq ans (déterminée par des études d'efficacité in vivo) atteint 26 %, et continue d'être utilisé pour le TPIp dans les pays où la SP n'est plus recommandée pour traiter le paludisme symptomatique. Cependant, l'IPTp-SP est devenu plus controversé compte tenu des données récentes du nord de la Tanzanie et du Malawi qui ont démontré qu'à des taux de résistance plus élevés, l'IPTp-SP peut ne plus être efficace.

Des médicaments alternatifs qui pourraient remplacer la SP ont été testés ; la méfloquine, l'azithromycine-chloroquine et l'amodiaquine ont été abandonnées comme options en raison de leur faible tolérance chez les femmes enceintes. La dihydroartémisinine-pipéraquine (DP) reste une option intéressante en raison de la longue demi-vie de la pipéraquine (PQ) et de l'efficacité, de l'innocuité et de la tolérabilité démontrées pendant la grossesse. Des études récentes au Kenya et en Ouganda utilisant le DP pour le TPIp ont démontré une réduction significative de la prévalence du paludisme tout au long de la grossesse et au moment de l'accouchement. Cependant, il n'y avait pas d'avantage clair en termes d'amélioration des résultats néonatals. Des études supplémentaires sont donc nécessaires pour déterminer l'impact du passage de l'IPTp-SP à l'IPTp-DP.

Objectifs de l'étude Objectifs principaux Comparer l'efficacité de l'IPTp-DP mensuel avec l'IPTp-SP mensuel pour déterminer si l'IPTp-DP est associé à une réduction de l'infection palustre à l'accouchement chez les femmes séronégatives dans une région à haut niveau de résistance à la SP au Malawi .

Objectifs secondaires

• Pour déterminer si l'IPTp-DP entraîne une diminution de la morbidité fœtale par rapport à l'IPTp-SP, où la morbidité fœtale est définie comme le composite de l'un des éléments suivants : naissance prématurée (< 37 semaines de gestation), faible poids à la naissance (LBW) (< 2 500 grammes ), ou petit pour l'âge gestationnel (SGA).
• Évaluer la tolérabilité et l'innocuité de l'IPTp-DP au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, y compris une évaluation du risque cardiaque, tel que mesuré par les changements dans les intervalles QTc par rapport au départ avec chaque dose successive.
• Comparer la fréquence des événements indésirables et des malformations congénitales fœtales dans l'IPTp-DP avec l'IPTp-SP.
• Évaluer comment la SP et la DP affectent le microbiome maternel intestinal et vaginal.

Méthodologie Essai de supériorité contrôlé randomisé ouvert à 2 bras pour comparer l'efficacité et l'innocuité de l'IPTp-DP à l'IPTp-SP au Malawi. L'essai est conçu pour montrer une diminution de 60 % de l'infection palustre à l'accouchement chez les femmes séronégatives de toute gravidité lorsque l'IPTp-DP est utilisé à la place de l'IPTp-SP.

Résultats attendus et diffusion On s'attend à ce que dans les zones de forte résistance à la SP, l'IPTp-DP soit supérieur à l'IPTp-SP pour réduire l'infection palustre à l'accouchement. En outre, il est prévu que le DP sera bien toléré chez les femmes enceintes et que les résultats fœtaux seront meilleurs que l'IPTp-SP.