IPTp-DP 与 IPTp-SP 在马拉维的疗效和安全性 (STOPMIP-MW)

有待研究的问题 恶性疟原​​虫感染引起的妊娠期疟疾 (MiP) 是疟疾流行国家孕产妇发病率和分娩结果不佳的主要原因。 与未怀孕的妇女相比，孕妇更容易感染更频繁和更严重的疟疾。 使用磺胺多辛-乙胺嘧啶 (SP) 进行的妊娠期间歇性预防性治疗 (IPTp)，包括在妊娠的第二和第三个三个月的每次产前检查中，至少间隔一个月，无论是否存在疟原虫血症，目前正在使用治疗剂量的 SP建议在疟疾稳定中度至高度传播地区的所有女性使用，除了每天服用复方新诺明预防性药物的 HIV 阳性女性。

SP 是目前唯一用于 IPTp 的药物。 由于对 SP 的耐药性增加，它不再用作治疗症状性疟疾的药物，但是，IPTp-SP 即使在 5 岁以下儿童的 SP 耐药性（由体内功效研究确定）高达 26% 的地区仍然有效并在不再推荐 SP 治疗症状性疟疾的国家继续用于 IPTp。 然而，鉴于来自坦桑尼亚北部和马拉维的最新数据表明，在更高的耐药率下，IPTp-SP 可能不再有效，因此 IPTp-SP 变得更具争议性。

已经测试了可以替代SP的替代药物；由于孕妇耐受性差，甲氟喹、阿奇霉素-氯喹和阿莫地喹已被放弃作为选择。 双氢青蒿素-哌喹 (DP) 仍然是一个有吸引力的选择，因为哌喹 (PQ) 的半衰期长，并且在怀孕期间已证明其有效性、安全性和耐受性。 最近在肯尼亚和乌干达使用 DP 进行 IPTp 的研究表明，整个怀孕期间和分娩时疟疾的流行率显着降低。 然而，在改善新生儿结局方面并没有明显的好处。 因此需要额外的研究来确定从 IPTp-SP 转换到 IPTp-DP 的影响。

研究目的 主要目标 比较每月 IPTp-DP 与每月 IPTp-SP 的疗效，以确定 IPTp-DP 是否与马拉维 SP 耐药性高的地区 HIV 阴性妇女分娩时疟疾感染减少有关.

次要目标

• 确定 IPTp-DP 与 IPTp-SP 相比是否导致胎儿发病率降低，其中胎儿发病率定义为以下任何一项的综合：早产（< 妊娠 37 周）、低出生体重 (LBW)（< 2,500 克)，或小于胎龄儿 (SGA)。
• 评估 IPTp-DP 在妊娠中期和晚期的耐受性和安全性，包括评估心脏风险，通过每次连续给药后 QTc 间期相对于基线的变化来衡量。
• 比较 IPTp-DP 和 IPTp-SP 中不良事件和胎儿先天性畸形的发生率。
• 评估 SP 和 DP 如何影响母体肠道和阴道微生物组。

方法学 开放标签、2 臂随机对照优效性试验，比较 IPTp-DP 与 IPTp-SP 在马拉维的疗效和安全性。 该试验旨在显示，当使用 IPTp-DP 代替 IPTp-SP 时，所有妊娠的 HIV 阴性妇女分娩时疟疾感染率降低 60%。

预期结果和传播 预计在 SP 高耐药性地区，IPTp-DP 在减少分娩时的疟疾感染方面将优于 IPTp-SP。 此外，预计孕妇对 DP 的耐受性良好，胎儿结局将优于 IPTp-SP。