Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Wirksamkeit und Sicherheit von IPTp-DP im Vergleich zu IPTp-SP in Malawi (STOPMIP-MW)

22. Juli 2021 aktualisiert von: Julie Gutman, Kamuzu University of Health Sciences

Eine prospektive randomisierte Open-Label-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der intermittierenden präventiven Behandlung in der Schwangerschaft (IPTp) mit Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) im Vergleich zu IPTp mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP) in Malawi

Diese Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit der monatlichen IPTp-DP mit der monatlichen IPTp-SP zu vergleichen, um festzustellen, ob die IPTp-DP mit einer Verringerung der Malariainfektion bei der Entbindung bei HIV-negativen Frauen in einem Gebiet mit hoher SP-Resistenz in Malawi verbunden ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zu untersuchendes Problem Malaria in der Schwangerschaft (MiP) aufgrund einer Infektion mit Plasmodium falciparum ist eine der Hauptursachen für mütterliche Morbidität und schlechte Geburtsergebnisse in Malaria-endemischen Ländern. Schwangere Frauen haben ein erhöhtes Risiko für häufigere und schwerere Malariainfektionen als nicht schwangere Frauen. Die intermittierende präventive Behandlung in der Schwangerschaft (IPTp) mit Sulfadoxin-Pyrimethamin (SP), die die Verabreichung von Behandlungsdosen von SP bei jedem vorgeburtlichen Besuch im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester im Abstand von mindestens einem Monat umfasst, unabhängig von Malariaparasitämie, ist derzeit verfügbar Empfohlen für alle Frauen, außer HIV-positiven Frauen, die täglich eine Cotrimoxazol-Prophylaxe einnehmen, in Gebieten mit stabiler mäßiger bis hoher Malariaübertragung.

SP ist das einzige Medikament, das derzeit für IPTp verwendet wird. Aufgrund der zunehmenden Resistenz gegen SP wird es nicht mehr zur Behandlung von symptomatischer Malaria eingesetzt, jedoch bleibt IPTp-SP auch in Gebieten wirksam, in denen die SP-Resistenz bei Kindern unter fünf Jahren (bestimmt durch In-vivo-Wirksamkeitsstudien) bis zu 26 % beträgt. und wird weiterhin für IPTp in Ländern verwendet, in denen SP nicht mehr zur Behandlung von symptomatischer Malaria empfohlen wird. IPTp-SP ist jedoch angesichts der jüngsten Daten aus Nordtansania und Malawi, die gezeigt haben, dass IPTp-SP bei höheren Resistenzraten möglicherweise nicht mehr wirksam ist, umstrittener geworden.

Alternative Medikamente, die SP ersetzen könnten, wurden getestet; Mefloquin, Azithromycin-Chloroquin und Amodiaquin wurden aufgrund der schlechten Verträglichkeit bei schwangeren Frauen als Optionen aufgegeben. Dihydroartemisinin-Piperaquin (DP) bleibt aufgrund der langen Halbwertszeit von Piperaquin (PQ) und der nachgewiesenen Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit in der Schwangerschaft eine attraktive Option. Jüngste Studien in Kenia und Uganda, bei denen DP für IPTp verwendet wurde, zeigten eine signifikante Verringerung der Prävalenz von Malaria während der Schwangerschaft und zum Zeitpunkt der Entbindung. Es gab jedoch keinen eindeutigen Nutzen in Bezug auf verbesserte neonatale Ergebnisse. Daher sind zusätzliche Studien erforderlich, um die Auswirkungen des Wechsels von IPTp-SP zu IPTp-DP zu bestimmen.

Studienziele Primäre Ziele Vergleich der Wirksamkeit von monatlichem IPTp-DP mit monatlichem IPTp-SP, um festzustellen, ob IPTp-DP mit einer Verringerung der Malariainfektion bei der Entbindung bei HIV-negativen Frauen in einem Gebiet mit hoher SP-Resistenz in Malawi verbunden ist .

Sekundäre Ziele

  • Um zu bestimmen, ob IPTp-DP zu einer verringerten fetalen Morbidität im Vergleich zu IPTp-SP führt, wobei fetale Morbidität definiert ist als die Kombination aus einem der folgenden Faktoren: Frühgeburt (< 37. Schwangerschaftswoche), niedriges Geburtsgewicht (LBW) (< 2.500 g ) oder klein für das Gestationsalter (SGA).
  • Bewertung der Verträglichkeit und Sicherheit von IPTp-DP im zweiten und dritten Trimenon der Schwangerschaft, einschließlich einer Bewertung des kardialen Risikos, gemessen anhand der Veränderungen der QTc-Intervalle gegenüber dem Ausgangswert bei jeder aufeinanderfolgenden Dosis.
  • Vergleich der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und angeborener fetaler Fehlbildungen bei IPTp-DP mit IPTp-SP.
  • Um zu beurteilen, wie SP und DP das Darm- und Vaginalmikrobiom der Mutter beeinflussen.

Methodik Offene, zweiarmige, randomisierte, kontrollierte Überlegenheitsstudie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von IPTp-DP mit IPTp-SP in Malawi. Die Studie soll einen Rückgang der Malariainfektionen bei HIV-negativen Frauen aller Schwangeren um 60 % nachweisen, wenn IPTp-DP anstelle von IPTp-SP verwendet wird.

Erwartete Ergebnisse und Verbreitung Es wird erwartet, dass IPTp-DP in Gebieten mit hoher SP-Resistenz dem IPTp-SP bei der Reduzierung von Malariainfektionen bei der Entbindung überlegen sein wird. Darüber hinaus wird erwartet, dass DP von schwangeren Frauen gut vertragen wird und dass die fetalen Ergebnisse besser sind als bei IPTp-SP.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

602

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Malawi
      • Liwonde, Malawi
        • Malaria Alert Center, University of Malawi College of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Überlebensfähige Einlingsschwangerschaft
  • Gestationsalter ≤28 vollendete Wochen (28 6/7) nach Fundushöhe/Ultraschall
  • Alter der Mutter ≥16 Jahre
  • Keine IPTp-Anwendung in der Vorgeschichte während dieser Schwangerschaft
  • Bereitschaft zur Teilnahme und Vervollständigung des Studienplans, einschließlich Laborstudien und Entbindung auf der Arbeitsstation der Studienklinik oder des Krankenhauses
  • Bereit, die Einverständniserklärung zu unterschreiben oder mit dem Daumenabdruck abzudrucken
  • Einwohner des Untersuchungsgebiets und Absicht, für die Dauer der Nachuntersuchung in dem Gebiet zu bleiben
  • HIV-negativ bei Einschreibung

Ausschlusskriterien:

  • HIV-positiv oder unbekannt
  • Mehrlingsschwangerschaft
  • Hochrisikoschwangerschaft, einschließlich aller vorbestehenden Krankheiten, die wahrscheinlich zu Schwangerschaftskomplikationen führen (Bluthochdruck, Diabetes, Asthma, Epilepsie, Nierenerkrankung, Lebererkrankung, Fistelreparatur, Bein- oder Wirbelsäulendeformität)
  • Schwere Anämie, die eine Bluttransfusion erfordert (Hb <7,0 g/dl) bei der Einschreibung
  • Bekannte Allergie oder frühere Nebenwirkung auf eines der Studienmedikamente
  • Vorheriger Einschluss in dieselbe Studie
  • Teilnahme an anderen Malaria-Interventionsstudien
  • Bekannte oder vermutete Herzerkrankung
  • Korrigiertes QT-Intervall (QTcF) größer als 450 ms zu Studienbeginn

  • Patienten, die eines der folgenden Arzneimittel einnehmen:

    • Antimikrobielle Mittel der folgenden Klassen (nur systemische Anwendung):

      • Makrolide (zB. Erythromycin, Clarithromycin, Azithromycin, Roxithromycin)
      • Fluorchinolone (z. B. Levofloxacin, Moxifloxacin, Sparfloxacin)
      • Pentamidin
    • Antiarrhythmika (z. Amiodaron, Sotalol)
    • Antihistaminika (zB. Promethazin)
    • Antimykotika (systemisch): Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol
    • Antiretrovirale Mittel: Saquinavir
    • Diuretika (z. Hydrochlorothiazid, Furosemid)
    • Antipsychotika (Neuroleptika): Haloperidol, Thioridazin
    • Antidepressiva: Imipramin, Citalopram, Escitalopram
    • Antiemetika: Domperidon, Chlorpromazin, Ondansetron

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Sulfadoxin-Pyrimethamin
Intermittierende vorbeugende Behandlung mit Sulfadoxin-Pyrimethamin: Monatliche Dosis von 3 kombinierten Tabletten mit 500 mg Sulfadoxin und 25 mg Pyrimethamin
Arzneimittel: Sulfadoxin-Pyrimethamin
500 mg Sulfadoxin und 25 mg Pyrimethamin
Andere Namen:
  • Fansidar
Experimental: Dihydroartemisinin-Piperaquin

Intermittierende vorbeugende Behandlung mit Dihydroartemisinin-Piperaquin: Monatliche Einnahme von Tagesdosen von gemeinsam formulierten DP-Tabletten mit 40 mg Dihydroartemisinin und 320 mg Piperaquin, dosiert nach dem Körpergewicht der Frau, für 3 Tage:

  • 24-35,9 kg: Zwei Tabletten
  • 36-59,9 kg: Drei Tabletten
  • 60-79,9 kg: Vier Tabletten
  • ≥80 kg: Fünf Tabletten
Arzneimittel: Dihydroartemisinin-Piperaquin
40 mg Dihydroartemisinin und 320 mg Piperaquin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Malariainfektion zum Zeitpunkt der Lieferung
Zeitfenster: Lieferung
Die Kombination aus peripherer und plazentarer Parasitämie, festgestellt durch plazentare Histologie, positiver peripherer Blutausstrich zum Zeitpunkt der Entbindung oder positiver diagnostischer Schnelltest zum Zeitpunkt der Entbindung
Lieferung
Fötale Morbidität
Zeitfenster: Lieferung
Zusammengesetzter Endpunkt fötale Morbidität, definiert als einer der folgenden: Frühgeburt (Geburt vor der 37. Schwangerschaftswoche), niedriges Geburtsgewicht (Geburtsgewicht unter 2.500 Gramm), klein für das Gestationsalter (SGA)
Lieferung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderungen des Elektrokardiogramms nach Erhalt von DP
Zeitfenster: 4-6 Stunden nach der 3. Dosis mit jedem Kurs
QTc wird bei einer Untergruppe von Frauen 4-6 Stunden nach der 3. Dosis jeder Kur gemessen
4-6 Stunden nach der 3. Dosis mit jedem Kurs
Veränderungen des Mikrobioms nach Erhalt von DP oder SP
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate
Wir werden die durch DP und SP induzierten Veränderungen im intestinalen und vaginalen Mikrobiom messen
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate
Mütterliches Hämoglobin im 3. Trimester
Zeitfenster: 3. Trimester
3. Trimester
Mütterliche Anämie im 3. Trimester
Zeitfenster: 3. Trimester
3. Trimester
Fötale Anämie
Zeitfenster: Lieferung
Anämie/ Hämoglobin gemessen aus Nabelschnurblut
Lieferung
Häufigkeit klinischer Malaria-Episoden
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate
Inzidenz aller Ursache Krankenbesuche
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate
Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Geburt oder dem letzten Datum der Nachbeobachtung, durchschnittlich ~4-5 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kamuzu University of Health Sciences

Mitarbeiter

Centers for Disease Control and Prevention

Ermittler

  • Hauptermittler: Julie Gutman, MD MSc, Centers for Disease Control and Prevention
  • Hauptermittler: Don P Mathanga, MBBS PhD, Malawi College of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Dezember 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Dezember 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juli 2021

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MAC-P.02/16/1872

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Ja

Beschreibung des IPD-Plans

IPD wird nach Einreichung und Genehmigung einer detaillierten Anfrage mit anderen Forschern geteilt

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Januar 2022

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD wird nach Einreichung und Genehmigung einer detaillierten Anfrage mit anderen Forschern geteilt

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • Studienprotokoll
  • Statistischer Analyseplan (SAP)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sulfadoxin-Pyrimethamin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in South Africa

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren