Эффективность и безопасность IPTp-DP по сравнению с IPTp-SP в Малави (STOPMIP-MW)

Проблема, подлежащая изучению Малярия во время беременности (МБ), вызванная инфекцией Plasmodium falciparum, является основной причиной материнской заболеваемости и плохих исходов родов в странах, эндемичных по малярии. Беременные женщины подвергаются повышенному риску более частых и тяжелых инфекций малярии, чем небеременные женщины. Прерывистое профилактическое лечение беременных (ИПТп) сульфадоксин-пириметамином (СП), которое включает введение лечебных доз СП при каждом дородовом посещении во втором и третьем триместрах беременности с интервалом не менее одного месяца, независимо от малярийной паразитемии, в настоящее время рекомендуется для всех женщин, за исключением ВИЧ-позитивных женщин, ежедневно принимающих котримоксазол для профилактики, в районах со стабильной передачей малярии от умеренной до высокой.

SP — единственный препарат, используемый в настоящее время для ИПТп. Из-за повышения резистентности к СП его больше не используют для лечения симптоматической малярии, однако ИПТп-СП остается эффективным даже в районах, где устойчивость к СП у детей до пяти лет (определенная исследованиями эффективности in vivo) составляет до 26%, и продолжает использоваться для ИПТп в странах, где СП больше не рекомендуется для лечения симптоматической малярии. Однако IPTp-SP стал более противоречивым, учитывая недавние данные из северной Танзании и Малави, которые продемонстрировали, что при более высоких показателях резистентности IPTp-SP может больше не быть эффективным.

Были испытаны альтернативные препараты, которые могли бы заменить SP; от мефлохина, азитромицина-хлорохина и амодиахина отказались в качестве вариантов из-за плохой переносимости беременными женщинами. Дигидроартемизинин-пиперахин (DP) остается привлекательным вариантом из-за длительного периода полувыведения пиперахина (PQ) и продемонстрированной эффективности, безопасности и переносимости при беременности. Недавние исследования в Кении и Уганде с использованием DP для IPTp продемонстрировали значительное снижение распространенности малярии во время беременности и во время родов. Однако не было явного преимущества с точки зрения улучшения неонатальных исходов. Поэтому необходимы дополнительные исследования для определения влияния перехода с IPTp-SP на IPTp-DP.

Цели исследования Основные задачи Сравнить эффективность ежемесячной ИПТп-ДП с ежемесячной ИПТп-СП, чтобы определить, связана ли ИПТп-ДП со снижением заболеваемости малярией при родах среди ВИЧ-отрицательных женщин в районе с высоким уровнем устойчивости к СП в Малави. .

Второстепенные цели

• Чтобы определить, приводит ли IPTp-DP к снижению заболеваемости плода по сравнению с IPTp-SP, где заболеваемость плода определяется как совокупность любого из следующих факторов: преждевременные роды (< 37 недель беременности), низкая масса тела при рождении (LBW) (< 2500 граммов). ), или маленький для гестационного возраста (SGA).
• Оценить переносимость и безопасность ИПТп-ДП во втором и третьем триместрах беременности, включая оценку риска сердечно-сосудистых заболеваний, измеряемого изменением интервалов QTc по сравнению с исходным уровнем при каждой последующей дозе.
• Сравнить частоту нежелательных явлений и врожденных пороков развития плода при ИПТп-ДП и ИПТп-СП.
• Оценить, как SP и DP влияют на кишечный и вагинальный микробиом матери.

Методология Открытое рандомизированное контролируемое исследование превосходства с двумя группами для сравнения эффективности и безопасности IPTp-DP и IPTp-SP в Малави. Испытание предназначено для демонстрации 60-процентного снижения заболеваемости малярией при родах среди ВИЧ-отрицательных женщин любой степени тяжести при использовании ИПТп-ДП вместо ИПТп-СП.

Ожидаемые результаты и распространение Ожидается, что в районах с высокой резистентностью к СП ИПТп-ДП будет превосходить ИПТп-СП в снижении малярийной инфекции при родах. Кроме того, ожидается, что DP будет хорошо переноситься беременными женщинами и исходы для плода будут лучше, чем IPTp-SP.