Az IPTp-DP hatékonysága és biztonságossága az IPTp-SP-vel szemben Malawiban (STOPMIP-MW)

Vizsgálandó probléma A Plasmodium falciparum fertőzés következtében fellépő terhességi malária (MiP) az anyai morbiditás és a rossz születési eredmények egyik fő oka a malária endémiás országokban. A terhes nőknél nagyobb a gyakoribb és súlyosabb maláriafertőzések kockázata, mint a nem terhes nőknél. Jelenleg a szulfadoxin-pirimetaminnal (SP) végzett időszakos prevenciós kezelés terhesség alatt (IPTp), amely a terhesség második és harmadik trimeszterében minden szülés előtti vizit alkalmával SP kezelési dózisokat ad, legalább egy hónapos időközzel, függetlenül a malária parazitémiától. minden nő számára ajánlott, kivéve a HIV-pozitív nőket, akik napi kotrimoxazol-profilaxist szednek, olyan területeken, ahol a malária terjedése stabil, mérsékelten erősen terjed.

Az SP az egyetlen gyógyszer, amelyet jelenleg az IPTp kezelésére használnak. Az SP-vel szembeni növekvő rezisztencia miatt már nem használják a tünetekkel járó malária kezelésére, azonban az IPTp-SP továbbra is hatékony marad még azokon a területeken is, ahol az SP-rezisztencia öt év alatti gyermekeknél (in vivo hatékonysági vizsgálatok alapján) akár 26%-ot is elérhet. és továbbra is használják IPTp-re azokban az országokban, ahol az SP-t már nem ajánlják a tünetekkel járó malária kezelésére. Az IPTp-SP azonban ellentmondásosabbá vált, mivel Észak-Tanzániából és Malawiból származó legújabb adatok azt mutatják, hogy magasabb rezisztencia mellett az IPTp-SP már nem lehet hatékony.

Alternatív gyógyszereket, amelyek helyettesíthetik az SP-t, tesztelték; A meflokin, az azitromicin-klorokin és az amodiaquin a terhes nők rossz tolerálhatósága miatt elhagyták. A dihidroartemisinin-piperakin (DP) továbbra is vonzó lehetőség a piperakin hosszú felezési ideje (PQ), valamint a bizonyított hatékonyság, biztonságosság és terhesség alatti tolerálhatóság miatt. A legutóbbi kenyai és ugandai tanulmányok, amelyekben DP-t alkalmaztak IPTp-re, a malária prevalenciájának jelentős csökkenését mutatták ki a terhesség alatt és a szülés idején. Azonban nem volt egyértelmű előny az újszülöttkori eredmények javulása tekintetében. Ezért további vizsgálatokra van szükség az IPTp-SP-ről az IPTp-DP-re való váltás hatásának meghatározására.

A vizsgálat célja Elsődleges célkitűzések Összehasonlítani a havi IPTp-DP és a havi IPTp-SP hatékonyságát annak megállapítására, hogy az IPTp-DP összefüggésben áll-e a maláriafertőzés csökkenésével a szüléskor HIV-negatív nők körében olyan területen, ahol magas az SP-rezisztencia Malawiban. .

Másodlagos célok

• Annak megállapítása, hogy az IPTp-DP csökkent magzati morbiditást eredményez-e az IPTp-SP-hez képest, ahol a magzati morbiditást a következők bármelyikének összetettségeként határozzák meg: koraszülés (<37 terhességi hét), alacsony születési súly (LBW) (<2500 gramm) ), vagy kicsi a terhességi korhoz (SGA).
• Az IPTp-DP tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése a terhesség második és harmadik trimeszterében, beleértve a kardiális kockázat felmérését, a QTc-intervallumok kiindulási értékhez viszonyított változásai alapján mérve minden egymást követő adagnál.
• A nemkívánatos események és a magzati veleszületett fejlődési rendellenességek gyakoriságának összehasonlítása IPTp-DP-ben az IPTp-SP-vel.
• Annak felmérése, hogy az SP és a DP hogyan befolyásolja az anyai bél- és hüvelyi mikrobiomát.

Módszertan Nyílt elrendezésű, 2 karú, randomizált, kontrollált felsőbbrendűségi vizsgálat az IPTp-DP és az IPTp-SP hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítására Malawiban. A kísérletet úgy tervezték, hogy 60%-kal csökkentse a maláriafertőzés előfordulását a szüléskor a HIV-negatív nők körében, bármilyen súlyosságú, ha IPTp-DP-t használnak IPTp-SP helyett.

Várható eredmények és disszemináció A magas SP rezisztenciájú területeken várhatóan az IPTp-DP felülmúlja az IPTp-SP-t a maláriafertőzés csökkentésében a szüléskor. Ezenkívül várható, hogy a DP jól tolerálható lesz a terhes nők körében, és a magzati eredmények jobbak lesznek, mint az IPTp-SP.