Effekt og sikkerhet av IPTp-DP versus IPTp-SP i Malawi (STOPMIP-MW)

Problem som skal studeres Malaria under graviditet (MiP) på grunn av Plasmodium falciparum-infeksjon er en viktig årsak til morbiditet og dårlige fødselsresultater i malariaendemiske land. Gravide kvinner har økt risiko for hyppigere og alvorligere malariainfeksjoner enn ikke-gravide. Intermitterende forebyggende behandling i svangerskapet (IPTp) med sulfadoksin-pyrimetamin (SP), som innebærer administrering av behandlingsdoser av SP ved hvert svangerskapsbesøk i andre og tredje trimester av svangerskapet, med minst en måneds mellomrom, uavhengig av malariaparasitemi, er for tiden. anbefales for alle kvinner, unntatt HIV-positive kvinner som tar daglig kotrimoksazolprofylakse, i områder med stabil moderat til høy overføring av malaria.

SP er det eneste stoffet som brukes for IPTp. På grunn av økende resistens mot SP, brukes det ikke lenger som behandling for symptomatisk malaria, men IPTp-SP forblir effektivt selv i områder der SP-resistens hos barn under fem år (bestemt av in vivo effektstudier) er opptil 26 %, og fortsetter å brukes for IPTp i land der SP ikke lenger anbefales for å behandle symptomatisk malaria. Imidlertid har IPTp-SP blitt mer kontroversielt gitt nyere data fra Nord-Tanzania og Malawi som har vist at ved høyere motstandshastigheter, kan IPTp-SP ikke lenger være effektiv.

Alternative legemidler som kan erstatte SP har blitt testet; meflokin, azitromycin-klorokin og amodiakin har blitt forlatt som alternativer på grunn av dårlig toleranse blant gravide kvinner. Dihydroartemisinin-Piperaquine (DP) er fortsatt et attraktivt alternativ på grunn av den lange halveringstiden til piperaquine (PQ) og den påviste effekten, sikkerheten og toleransen under graviditet. Nyere studier i Kenya og Uganda med bruk av DP for IPTp viste en betydelig reduksjon i forekomsten av malaria gjennom hele svangerskapet og ved fødselen. Det var imidlertid ikke en klar fordel i form av forbedrede neonatale utfall. Ytterligere studier er derfor nødvendig for å bestemme virkningen av å bytte fra IPTp-SP til IPTp-DP.

Studiemål Primære mål Å sammenligne effekten av månedlig IPTp-DP med månedlig IPTp-SP for å bestemme om IPTp-DP er assosiert med en reduksjon i malariainfeksjon ved fødsel blant HIV-negative kvinner i et område med høye nivåer av SP-resistens i Malawi .

Sekundære mål

• For å bestemme om IPTp-DP resulterer i redusert føtal sykelighet sammenlignet med IPTp-SP, der føtal sykelighet er definert som sammensetningen av noen av følgende: Prematur fødsel (< 37 uker svangerskap), lav fødselsvekt (LBW) (< 2500 gram ), eller liten for svangerskapsalderen (SGA).
• For å evaluere toleransen og sikkerheten til IPTp-DP i andre og tredje trimester av svangerskapet, inkludert en vurdering av hjerterisiko, målt ved endringer i QTc-intervaller fra baseline med hver påfølgende dose.
• For å sammenligne frekvensen av uønskede hendelser og føtale medfødte misdannelser i IPTp-DP med IPTp-SP.
• Å vurdere hvordan SP og DP påvirker mors tarm- og vaginale mikrobiom.

Metodikk Åpen, 2-arms randomisert kontrollert overlegenhetsstudie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til IPTp-DP med IPTp-SP i Malawi. Forsøket er designet for å vise en 60 % reduksjon i malariainfeksjon ved fødsel blant HIV-negative kvinner i alle graviditeter når IPTp-DP brukes i stedet for IPTp-SP.

Forventede funn og formidling Det forventes at i områder med høy SP-resistens vil IPTp-DP være overlegen IPTp-SP når det gjelder å redusere malariainfeksjon ved levering. I tillegg forventes det at DP vil bli godt tolerert blant gravide og at fosterutfall vil være bedre enn IPTp-SP.