IPTp-DP:n tehokkuus ja turvallisuus verrattuna IPTp-SP:hen Malawissa (STOPMIP-MW)

Tutkittava ongelma Plasmodium falciparum -tartunnan aiheuttama malaria raskauden aikana (MiP) on suurin syy äitien sairastumiseen ja huonoihin synnytystuloksiin malaria-endeemisissä maissa. Raskaana olevilla naisilla on suurempi riski saada useammin ja vakavammin malariainfektioita kuin ei-raskaana olevilla naisilla. Tällä hetkellä suoritetaan ajoittaista ennaltaehkäisevää hoitoa raskauden aikana (IPTp) sulfadoksiinipyrimetamiinilla (SP), joka sisältää hoitoannoksia SP:tä jokaisella synnytystä edeltävällä käynnillä raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella, vähintään kuukauden välein, riippumatta malariaparasitemiasta. suositellaan kaikille naisille, paitsi HIV-positiivisille naisille, jotka käyttävät päivittäin kotrimoksatsoliprofylaksia, alueilla, joilla malarian leviäminen on vakaa kohtalaisesti tai runsaasti.

SP on ainoa lääke, jota tällä hetkellä käytetään IPTp:hen. Lisääntyvän SP-resistenssin vuoksi sitä ei enää käytetä oireisen malarian hoitona, mutta IPTp-SP pysyy tehokkaana myös alueilla, joilla SP-resistenssi alle 5-vuotiailla lapsilla (määritetty in vivo -tehokkuustutkimuksilla) on jopa 26 %. ja sitä käytetään edelleen IPTp:hen maissa, joissa SP:tä ei enää suositella oireisen malarian hoitoon. IPTp-SP:stä on kuitenkin tullut kiistanalaisempi, kun otetaan huomioon viimeaikaiset Pohjois-Tansaniasta ja Malawista saadut tiedot, jotka ovat osoittaneet, että korkeammalla vastustuskyvyllä IPTp-SP ei ehkä enää ole tehokas.

Vaihtoehtoisia lääkkeitä, jotka voisivat korvata SP:n, on testattu; meflokiini, atsitromysiini-klorokiini ja amodiakiini on hylätty vaihtoehdoista raskaana olevien naisten huonon siedettävyyden vuoksi. Dihydroartemisiniini-piperakiini (DP) on edelleen houkutteleva vaihtoehto piperakiinin pitkän puoliintumisajan (PQ) ja osoitetun tehon, turvallisuuden ja siedettävyyden vuoksi raskauden aikana. Viimeaikaiset Keniassa ja Ugandassa tehdyt tutkimukset, joissa käytettiin DP:tä IPTp:hen, osoittivat malarian esiintyvyyden merkittävän vähenemisen raskauden aikana ja synnytyksen aikana. Vastasyntyneiden tulosten paranemisesta ei kuitenkaan ollut selvää hyötyä. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia IPTp-SP:stä IPTp-DP:hen siirtymisen vaikutusten määrittämiseksi.

Tutkimuksen tavoitteet Ensisijaiset tavoitteet Vertaa kuukausittaisen IPTp-DP:n tehokkuutta kuukausittaiseen IPTp-SP:hen sen määrittämiseksi, liittyykö IPTp-DP malariatartunnan vähenemiseen synnytyksen aikana HIV-negatiivisilla naisilla alueella, jolla on korkea SP-resistenssi Malawissa. .

Toissijaiset tavoitteet

• Sen määrittämiseksi, johtaako IPTp-DP vähentyneeseen sikiön sairastuvuuteen verrattuna IPTp-SP:hen, jossa sikiön sairastuvuus määritellään seuraavien seikkojen yhdistelmänä: ennenaikainen synnytys (< 37 raskausviikkoa), alhainen syntymäpaino (LBW) (< 2500 grammaa) ) tai pieni gestaatioikään (SGA).
• Arvioida IPTp-DP:n siedettävyyttä ja turvallisuutta raskauden toisella ja kolmannella kolmanneksella, mukaan lukien sydämen riskin arviointi mitattuna QTc-ajan muutoksilla lähtötasosta jokaisen peräkkäisen annoksen yhteydessä.
• Vertaa haittatapahtumien ja sikiön synnynnäisten epämuodostumien esiintymistiheyttä IPTp-DP:ssä IPTp-SP:hen.
• Arvioida kuinka SP ja DP vaikuttavat äidin suoliston ja emättimen mikrobiomiin.

Metodologia Avoin, 2-haarainen satunnaistettu, kontrolloitu paremmuuskoe, jossa verrattiin IPTp-DP:n tehoa ja turvallisuutta IPTp-SP:hen Malawissa. Kokeilu on suunniteltu osoittamaan, että malariatartuntojen määrä vähenee synnytyksen aikana 60 % HIV-negatiivisilla naisilla kaiken vakavuudella, kun IPTp-DP:tä käytetään IPTp-SP:n sijasta.

Odotetut löydökset ja leviäminen On odotettavissa, että alueilla, joilla on korkea SP-resistenssi, IPTp-DP on parempi kuin IPTp-SP vähentäessään malariatartuntaa synnytyksen yhteydessä. Lisäksi DP:n odotetaan olevan hyvin siedetty raskaana olevien naisten keskuudessa ja että sikiötulos on parempi kuin IPTp-SP.