Eficácia e segurança de IPTp-DP versus IPTp-SP no Malawi (STOPMIP-MW)

Problema a ser estudado A malária na gravidez (MiP) devido à infecção por Plasmodium falciparum é uma das principais causas de morbidade materna e maus resultados de parto em países endêmicos de malária. As mulheres grávidas correm maior risco de infecções de malária mais frequentes e graves do que as mulheres não grávidas. O tratamento preventivo intermitente na gravidez (IPTp) com sulfadoxina-pirimetamina (SP), que envolve a administração de doses de tratamento de SP em cada consulta pré-natal no segundo e terceiro trimestres de gravidez, com pelo menos um mês de intervalo, independentemente da parasitemia da malária, é atualmente recomendado para todas as mulheres, exceto mulheres HIV positivas em profilaxia diária com cotrimoxazol, em áreas com transmissão estável moderada a alta de malária.

SP é a única droga atualmente usada para IPTp. Devido ao aumento da resistência a SP, não é mais usado como tratamento para malária sintomática, no entanto, o IPTp-SP permanece eficaz mesmo em áreas onde a resistência a SP em crianças menores de cinco anos (determinada por estudos de eficácia in vivo) é de até 26%, e continua a ser usado para IPTp em países onde o SP não é mais recomendado para tratar a malária sintomática. No entanto, o IPTp-SP tornou-se mais controverso devido a dados recentes do norte da Tanzânia e do Malawi que demonstraram que, com taxas mais altas de resistência, o IPTp-SP pode não ser mais eficaz.

Drogas alternativas que poderiam substituir SP foram testadas; mefloquina, azitromicina-cloroquina e amodiaquina foram abandonadas como opções devido à baixa tolerabilidade entre mulheres grávidas. A diidroartemisinina-piperaquina (DP) continua sendo uma opção atraente devido à meia-vida longa da piperaquina (PQ) e à eficácia, segurança e tolerabilidade demonstradas na gravidez. Estudos recentes no Quênia e Uganda usando DP para IPTp demonstraram uma redução significativa na prevalência da malária durante a gravidez e no momento do parto. No entanto, não houve um benefício claro em termos de melhores resultados neonatais. Portanto, estudos adicionais são necessários para determinar o impacto da mudança de IPTp-SP para IPTp-DP.

Objetivos do estudo Objetivos principais Comparar a eficácia do IPTp-DP mensal com o IPTp-SP mensal para determinar se o IPTp-DP está associado a uma redução na infecção por malária no parto entre mulheres HIV negativas em uma área com altos níveis de resistência a SP no Malawi .

Objetivos secundários

• Para determinar se IPTp-DP resulta em diminuição da morbidade fetal em comparação com IPTp-SP, onde a morbidade fetal é definida como a combinação de qualquer um dos seguintes: parto prematuro (< 37 semanas de gestação), baixo peso ao nascer (BPN) (< 2.500 gramas ) ou pequeno para a idade gestacional (PIG).
• Avaliar a tolerabilidade e segurança do IPTp-DP no segundo e terceiro trimestres da gravidez, incluindo uma avaliação do risco cardíaco, conforme medido por alterações nos intervalos QTc desde o início com cada dose sucessiva.
• Comparar a frequência de eventos adversos e malformações congênitas fetais em IPTp-DP com IPTp-SP.
• Avaliar como SP e DP afetam o microbioma intestinal e vaginal materno.

Metodologia Ensaio de superioridade controlado randomizado, aberto, de 2 braços para comparar a eficácia e segurança de IPTp-DP com IPTp-SP no Malawi. O ensaio foi concebido para mostrar uma redução de 60% na infecção por malária no momento do parto entre mulheres HIV negativas de todas as gestações quando o IPTp-DP é usado em vez do IPTp-SP.

Resultados esperados e disseminação Espera-se que em áreas de alta resistência a SP, o IPTp-DP seja superior ao IPTp-SP na redução da infecção por malária no momento do parto. Além disso, prevê-se que a DP seja bem tolerada entre as mulheres grávidas e que os resultados fetais sejam melhores do que IPTp-SP.