Efficacia e sicurezza di IPTp-DP rispetto a IPTp-SP in Malawi (STOPMIP-MW)

Problema da studiare La malaria in gravidanza (MiP) dovuta all'infezione da Plasmodium falciparum è una delle principali cause di morbilità materna e di scarsi esiti alla nascita nei paesi dove la malaria è endemica. Le donne in gravidanza sono a maggior rischio di infezioni da malaria più frequenti e gravi rispetto alle donne non gravide. Il trattamento preventivo intermittente in gravidanza (IPTp) con sulfadossina-pirimetamina (SP), che prevede la somministrazione di dosi terapeutiche di SP ad ogni visita prenatale nel secondo e terzo trimestre di gravidanza, a distanza di almeno un mese, indipendentemente dalla parassitemia malarica, è attualmente raccomandato per tutte le donne, ad eccezione delle donne sieropositive che assumono quotidianamente la profilassi con cotrimossazolo, in aree con trasmissione stabile della malaria da moderata a elevata.

SP è l'unico farmaco attualmente utilizzato per IPTp. A causa della crescente resistenza a SP, non è più utilizzato come trattamento per la malaria sintomatica, tuttavia, IPTp-SP rimane efficace anche nelle aree in cui la resistenza a SP nei bambini sotto i cinque anni (determinata da studi di efficacia in vivo) è fino al 26%, e continua ad essere utilizzato per IPTp nei paesi in cui SP non è più raccomandato per il trattamento della malaria sintomatica. Tuttavia, l'IPTp-SP è diventato più controverso alla luce dei recenti dati provenienti dalla Tanzania settentrionale e dal Malawi che hanno dimostrato che a tassi di resistenza più elevati, l'IPTp-SP potrebbe non essere più efficace.

Sono stati testati farmaci alternativi che potrebbero sostituire SP; meflochina, azitromicina-clorochina e amodiachina sono state abbandonate come opzioni a causa della scarsa tollerabilità tra le donne in gravidanza. La diidroartemisinina-piperachina (DP) rimane un'opzione interessante a causa della lunga emivita della piperachina (PQ) e della dimostrata efficacia, sicurezza e tollerabilità in gravidanza. Recenti studi in Kenya e Uganda che utilizzano DP per IPTp hanno dimostrato una significativa riduzione della prevalenza della malaria durante la gravidanza e al momento del parto. Tuttavia, non vi è stato un chiaro vantaggio in termini di miglioramento degli esiti neonatali. Sono quindi necessari ulteriori studi per determinare l'impatto del passaggio da IPTp-SP a IPTp-DP.

Scopi dello studio Obiettivi primari Confrontare l'efficacia dell'IPTp-DP mensile con l'IPTp-SP mensile per determinare se l'IPTp-DP è associato a una riduzione dell'infezione da malaria al momento del parto tra le donne HIV-negative in un'area con alti livelli di resistenza SP in Malawi .

Obiettivi secondari

• Per determinare se l'IPTp-DP determina una riduzione della morbilità fetale rispetto all'IPTp-SP, dove la morbilità fetale è definita come il composto di uno qualsiasi dei seguenti: parto pretermine (< 37 settimane di gestazione), basso peso alla nascita (LBW) (< 2.500 grammi ), o piccolo per l'età gestazionale (SGA).
• Valutare la tollerabilità e la sicurezza di IPTp-DP nel secondo e terzo trimestre di gravidanza, inclusa una valutazione del rischio cardiaco, misurato dalle variazioni degli intervalli QTc rispetto al basale ad ogni dose successiva.
• Per confrontare la frequenza di eventi avversi e malformazioni congenite fetali in IPTp-DP con IPTp-SP.
• Per valutare come SP e DP influenzano il microbioma intestinale e vaginale materno.

Metodologia Studio di superiorità controllato, randomizzato, in aperto, a 2 bracci per confrontare l'efficacia e la sicurezza di IPTp-DP rispetto a IPTp-SP in Malawi. Lo studio è progettato per mostrare una diminuzione del 60% dell'infezione da malaria al momento del parto tra le donne HIV-negative di tutte le gravidanze quando viene utilizzato IPTp-DP al posto di IPTp-SP.

Risultati attesi e diffusione Si prevede che nelle aree ad alta resistenza SP, IPTp-DP sarà superiore a IPTp-SP nel ridurre l'infezione da malaria al momento del parto. Inoltre, si prevede che DP sarà ben tollerato tra le donne in gravidanza e che gli esiti fetali saranno migliori rispetto a IPTp-SP.