DC-STAMP: 破骨細胞形成の調節因子と PsA の応答マーカー
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
乾癬性関節炎 (PsA) は乾癬 (Ps) に関連する炎症性関節疾患で、米国で約 650,000 人の成人が罹患しており、罹患率と死亡率の増加に関連しています。 これらの患者の半数は、病気の最初の 2 年以内に骨損傷を発症し、多くの場合、機能障害や生活の質の低下を引き起こします。 抗腫瘍壊死因子療法（TNFi）の登場により、PsA患者の臨床反応は劇的に改善され、骨や軟骨の分解が遅くなりましたが、これらの薬剤に反応する患者はわずか50～60％です。 これらの結果を改善するために、研究者らは 2 つの大きなギャップに対処する必要があります。それは、病的な骨破壊の根底にある重要な事象についての理解が限られていること、もう 1 つは生物学的反応を予測し、治療の最適化を促進するために早期の生物学的反応者を特定するためのバイオマーカーの欠如です。
骨の損傷は、血液中の単球前駆体から生じる破骨細胞によって媒介されます。 破骨細胞前駆体（OCP）は、特に X 線で骨損傷のある患者において、コントロールと比較して PsA で劇的に増加しています。 これらの循環前駆細胞の数は、TNFi による治療後に急速に減少しました。 OCP は応答バイオマーカーとして機能する可能性がありますが、コスト、時間、変動性が高いため、これらのアッセイは制限されます。 破骨細胞前駆体は、樹状細胞特異的膜貫通タンパク質 (DC-STAMP) を発現します。これは、単球が融合して破骨細胞と巨細胞を形成するために必要な 7 回膜貫通タンパク質です。 単球 DC-STAMP レベルは、TNFi による治療後に急速に低下しました。 細胞外 TNF 濃度と相関する OC 形成の阻害剤である TNF 受容体関連因子 3 (TRAF3) は、PsA 患者の OCP で上昇しています。 これらのマーカーは、TNFi 治療反応を予測する可能性があります。
この研究の目的は、TNFi または非生物学的 DMARD による標準治療の開始前後に乾癬性関節炎患者の DC-STAMP を検査することです。 また、標準治療 TNFi で疾患活動性が低い PsA 患者を検査し、標準治療 非生物学的 DMARD で疾患活動性が低い PsA 患者を対照として使用します。
3つのグループの被験者が募集されます。
- 縦断的: TNFi または非生物学的 DMARD による標準治療を開始している 30 人の被験者が、研究の縦断的セクションに参加します。 被験者は、DC-STAMP 陽性の場合、追加の研究アッセイのための治療を開始する前に、さらに 1 回の来院で採血を受けるよう求められる場合があります。 投薬開始前に追加の採血のために戻ってきた縦断対象者が使用できないサンプルデータを持っている場合、2 人の被験者の十分なデータ結果を得るために、登録された縦断参加者 30 人の中から追加の縦断対象者に置き換えられます。 使用できないデータを持つ被験者は、意図したとおり長期的な追跡調査訪問を継続します。
横断的研究: 36 人の患者が研究の横断的部分に参加します。 安定した非生物学的DMARDSを受けた18人の患者と安定したTNFiを受けた18人の患者が断面部分で比較されます。 この集団は、病気がコントロールされており、治療を変更する必要がないほど良好な病状にある必要があります。 縦断的被験者が横断的基準に適合し、参加を希望する場合、研究の横断的部分について再同意が得られます。
66人の被験者が縦断的研究と横断的研究を合わせて研究されるが、最大80人のPsA被験者がスクリーニングの失敗を考慮し、撤退したり追跡調査ができなくなった縦断的被験者を置き換えることに同意することができる。
- アッセイ開発: アッセイ開発のための採血、および超音波比較およびスコアリング システム検証のための技術の開発をテストするために、最大 40 人の PsA または健康な被験者を登録できます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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New York
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
- 被験者は性別を問わず可能ですが、18 歳以上である必要があります。
PsA を有する被験者は CASPAR 基準を満たす必要があります。
- 長期的: TNFi または非生物学的 DMARD 治療を開始する活動性 PsA を有する患者 (非生物学的 DMARD を開始する被験者は、治療開始から最初の数日以内に採血を受けることができます)。
- 追加の採血: ベースラインで陽性の DC-STAMP シグナル
- 横断面: 16 週間を超えて安定した DMARDS または TNFi を投与されている患者。
- 健康な被験者: 健康な対照者には、研究の結果を混乱させるような活動性の全身疾患や炎症状態があってはなりません。
除外基準:
- 静脈アクセスが不十分であるか、瀉血に耐えられないため、献血できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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長期コホート: 乾癬性関節炎
乾癬性関節炎と診断され、TNFiまたは非生物学的DMARDによる標準治療を開始している個人。
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アッセイ開発: 健康な関節炎または乾癬性関節炎
健康な個人、または乾癬性関節炎と診断された個人は、アッセイ開発のための採血および/または技術開発およびスコアリングシステム検証のための超音波検査のために登録されます。
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断面図: 乾癬性関節炎
乾癬性関節炎と診断され、安定した非生物学的DMARDSまたは安定したTNFiを受け、病状が良好である個人。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期のTNFi反応バイオマーカーとしてのDC-STAMPの変化の評価。
時間枠：ベースラインから 2 週間の標準治療まで
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研究者らは、フローサイトメトリーを使用して、ベースラインから 2 週間までの DC-STAMP 発現の変化を分析します。
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ベースラインから 2 週間の標準治療まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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16週間後の臨床反応の変化の評価。
時間枠：ベースラインから 16 週間の標準治療まで
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研究者らは、乾癬性関節炎の疾患活動性指数 (DAPSA) を使用して、ベースラインから 16 週間までの臨床反応を測定します。 DAPSA の疾患活動性状態の分類のカットオフ ポイントは次のとおりです。 寛解 4 以下、疾患活動性が低い 4～14、疾患活動性が中等度 14～28、疾患活動性が高い >28 |
ベースラインから 16 週間の標準治療まで
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Christopher Ritchlin, MD/MPH、Univerisity of Rochester
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- RSRB 60239
- 1R01AR069000-01 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
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