DC-STAMP: Regulators of Osteoclastogenesis and Response Marker in PsA

Psoriasisartrit (PsA), en inflammatorisk ledsjukdom associerad med psoriasis (Ps), drabbar cirka 650 000 vuxna i USA och är associerad med ökad sjuklighet och dödlighet. Benskador utvecklas hos hälften av dessa patienter inom de första två åren av sjukdomen, vilket ofta ger dem nedsatt funktion och försämrad livskvalitet. Uppkomsten av anti-tumörnekrosfaktorterapier (TNFi) har dramatiskt förbättrat kliniskt svar och saktat ned ben- och brosknedbrytning hos PsA-patienter, men endast 50-60% av patienterna svarar på dessa medel. För att förbättra dessa resultat måste utredarna ta itu med två stora luckor: en begränsad förståelse av nyckelhändelser som ligger till grund för patologisk benförstöring och frånvaron av biomarkörer för att förutsäga biologisk respons och identifiera tidiga biologiska responders för att underlätta optimering av behandlingen.

Skelettskador förmedlas av osteoklaster som uppstår från monocytprekursorer i blodet. Osteoklastprekursorer (OCP) ökar dramatiskt i PsA jämfört med kontroller, särskilt hos patienter med benskada på röntgen. Antalet av dessa cirkulerande prekursorceller sjönk snabbt efter behandling med TNFi. OCP kan fungera som responsbiomarkörer, men kostnad, tid och hög variabilitet begränsar dessa analyser. Osteoklastprekursorer uttrycker Dendritic Cell-Specific Transmembrane Protein (DC-STAMP), som är ett sju-pass transmembranprotein som krävs för fusion av monocyter för att bilda osteoklaster och jätteceller. Monocyt DC-STAMP-nivåer sjönk snabbt efter behandling med TNFi. TNF-receptorassocierad faktor 3 (TRAF3), en hämmare av OC-bildning som korrelerar med extracellulära TNF-koncentrationer, är förhöjd i OCP från PsA-patienter. Dessa markörer kan förutsäga TNFi-behandlingssvar.

Målet med denna studie är att undersöka DC-STAMP hos patienter med psoriasisartrit före och efter påbörjad standardbehandling med en TNFi eller icke-biologisk DMARD. Vi kommer också att undersöka PsA-patienter med låg sjukdomsaktivitet på standardvårds-TNFi och PsA-patienter med låg sjukdomsaktivitet på icke-biologiska DMARDs kommer att fungera som kontroller.

Tre grupper av ämnen kommer att rekryteras.

1. Longitudinell: 30 försökspersoner som börjar på standardbehandling med en TNFi eller icke-biologisk DMARD kommer att delta i den longitudinella delen av studien. Försökspersoner kan bli ombedda att ta blodprov vid ytterligare ett besök innan behandlingen påbörjas för ytterligare forskningsanalyser om de är DC-STAMP-positiva. Om de longitudinella försökspersonerna som återvänder för en extra blodtagning innan medicinering påbörjas har oanvändbara provdata, kommer de att ersättas av ytterligare longitudinella försökspersoner av de 30 inskrivna longitudinella deltagarna för att få tillräckliga dataresultat för två försökspersoner. Försökspersonerna med oanvändbara data kommer att fortsätta i de longitudinella uppföljningsstudiebesöken som avsett.

2. Tvärsnitt: 36 patienter kommer att delta i tvärsnittsdelen av studien. 18 patienter på stabil icke-biologiska DMARDS och 18 patienter på stabil TNFi kommer att jämföras i tvärsnittsdelen. Denna population bör vara i gott sjukdomstillstånd så att deras sjukdom kontrolleras och behandlingen inte behöver ändras. Om longitudinella försökspersoner uppfyller tvärsnittskriterierna och önskar delta, kommer de att få ett nytt samtycke för tvärsnittsdelen av studien.

   Medan 66 försökspersoner kommer att studeras i både longitudinella och tvärsnittsstudier tillsammans, kan upp till 80 PsA-personer godkännas för att tillåta skärmfel och för att ersätta longitudinella försökspersoner som drar sig tillbaka eller går förlorade för uppföljning.

3. Analysutveckling: Upp till 40 PsA eller friska försökspersoner kan registreras för blodtagning för analysutveckling och för att testa utveckling av tekniker för ultraljudsjämförelse och validering av poängsystem.