DC-STAMP: PsA의 파골세포 형성 및 반응 마커의 조절인자

건선(Ps)과 관련된 염증성 관절 질환인 건선성 관절염(PsA)은 미국에서 약 650,000명의 성인에게 영향을 미치며 증가된 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 뼈 손상은 질병의 첫 2년 이내에 이 환자의 절반에서 발생하며 종종 기능 장애와 삶의 질 저하를 초래합니다. 항종양 괴사 인자 요법(TNFi)의 출현으로 PsA 환자의 임상 반응이 극적으로 개선되고 뼈 및 연골 분해가 느려지지만 환자의 50-60%만이 이러한 제제에 반응합니다. 이러한 결과를 개선하기 위해 조사관은 두 가지 주요 격차를 해결해야 합니다. 병리학적 뼈 파괴의 기초가 되는 주요 사건에 대한 제한된 이해와 생물학적 반응을 예측하고 치료 최적화를 촉진하기 위한 초기 생물학적 반응자를 식별하기 위한 바이오마커의 부재입니다.

뼈 손상은 혈액의 단핵구 전구체에서 발생하는 파골 세포에 의해 매개됩니다. 파골 세포 전구체(OCP)는 대조군에 비해 PsA에서 극적으로 증가하며, 특히 X-레이에서 뼈 손상이 있는 환자의 경우에 그러합니다. 이러한 순환하는 전구체 세포의 수는 TNFi로 처리한 후 급격히 떨어졌습니다. OCP는 반응 바이오마커 역할을 할 수 있지만 비용, 시간 및 높은 가변성은 이러한 분석을 제한합니다. 파골 세포 전구체는 파골 세포와 거대 세포를 형성하기 위해 단핵구의 융합에 필요한 7회 통과 막 단백질인 수지상 세포 특이적 막 통과 단백질(DC-STAMP)을 발현합니다. 단핵구 DC-STAMP 수치는 TNFi로 치료한 후 급격히 떨어졌습니다. 세포 외 TNF 농도와 관련이 있는 OC 형성 억제제인 ​​TNF 수용체 관련 인자 3(TRAF3)은 PsA 환자의 OCP에서 증가합니다. 이러한 마커는 TNFi 치료 반응을 예측할 수 있습니다.

이 연구의 목표는 TNFi 또는 비생물학적 DMARD로 치료 표준 치료를 시작하기 전과 후에 건선성 관절염 환자의 DC-STAMP를 조사하는 것입니다. 우리는 또한 표준 치료 TNF에서 질병 활성도가 낮은 PsA 환자를 검사하고 표준 치료 비생물학적 DMARD에서 질병 활성도가 낮은 PsA 환자를 대조군으로 사용할 것입니다.

세 그룹의 주제가 모집됩니다.

1. 종단: TNFi 또는 비생물학적 DMARD로 치료 표준 치료를 시작하는 30명의 피험자가 종단 연구에 참여할 것입니다. 피험자는 DC-STAMP 양성인 경우 추가 연구 분석을 위해 치료를 시작하기 전에 한 번의 추가 방문에서 채혈하도록 요청받을 수 있습니다. 투약을 시작하기 전에 추가 채혈을 위해 돌아온 종적 피험자가 사용할 수 없는 샘플 데이터가 있는 경우, 등록된 종적 참가자 30명 중 추가 종적 피험자로 대체되어 2명의 피험자에 대한 충분한 데이터 결과를 얻습니다. 사용할 수 없는 데이터가 있는 피험자는 의도한 대로 종적 후속 연구 방문을 계속할 것입니다.

2. 횡단면: 36명의 환자가 연구의 횡단면 부분에 참여할 것입니다. 안정적인 비생물학적 DMARDS에 대한 18명의 환자와 안정적인 TNF에 대한 18명의 환자를 단면 부분에서 비교할 것입니다. 이 집단은 그들의 질병이 통제되고 치료가 변경될 필요가 없도록 양호한 질병 상태에 있어야 합니다. 세로 피험자가 단면적 기준에 맞고 참여를 원하는 경우 연구의 단면적 부분에 대해 다시 동의하게 됩니다.

   66명의 피험자가 종적 및 횡단면 연구를 결합하여 연구되지만 최대 80명의 PsA 피험자가 스크린 실패를 허용하고 후속 조치를 취하지 않거나 손실된 종적 피험자를 대체하는 데 동의할 수 있습니다.

3. 분석 개발: 최대 40 PsA 또는 건강한 피험자가 분석 개발을 위한 채혈에 등록하고 초음파 비교 및 ​​스코어링 시스템 검증을 위한 기술 개발을 테스트할 수 있습니다.