DC-STAMP: regulatoren van osteoclastogenese en responsmarker in PsA

Arthritis psoriatica (PsA), een inflammatoire gewrichtsaandoening geassocieerd met psoriasis (Ps), treft ongeveer 650.000 volwassenen in de Verenigde Staten en wordt geassocieerd met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Botbeschadiging ontwikkelt zich bij de helft van deze patiënten binnen de eerste twee jaar van de ziekte, waardoor ze vaak een verminderde functie en verminderde kwaliteit van leven hebben. De opkomst van antitumornecrosefactortherapieën (TNFi) heeft de klinische respons drastisch verbeterd en de bot- en kraakbeenafbraak bij PsA-patiënten vertraagd, maar slechts 50-60% van de patiënten reageert op deze middelen. Om deze resultaten te verbeteren, moeten de onderzoekers twee grote hiaten aanpakken: een beperkt begrip van de belangrijkste gebeurtenissen die ten grondslag liggen aan pathologische botvernietiging en de afwezigheid van biomarkers om biologische respons te voorspellen en vroege biologische responders te identificeren om optimalisatie van therapie te vergemakkelijken.

Botbeschadiging wordt gemedieerd door osteoclasten die ontstaan ​​uit monocytvoorlopers in het bloed. Osteoclast Precursors (OCP's) zijn dramatisch verhoogd bij PsA, vergeleken met controles, vooral bij patiënten met botschade op röntgenfoto's. Het aantal van deze circulerende voorlopercellen daalde snel na behandeling met TNFi. OCP's kunnen dienen als responsbiomarkers, maar kosten, tijd en hoge variabiliteit beperken deze testen. Voorlopers van osteoclasten brengen Dendritic Cell-Specific Transmembrane Protein (DC-STAMP) tot expressie, een transmembraaneiwit met zeven passages dat nodig is voor fusie van monocyten om osteoclasten en reuzencellen te vormen. Monocyte DC-STAMP-niveaus daalden snel na behandeling met TNFi. TNF-receptor-geassocieerde factor 3 (TRAF3), een remmer van OC-vorming die correleert met extracellulaire TNF-concentraties, is verhoogd bij OCP's van PsA-patiënten. Deze markers kunnen de TNFi-behandelingsrespons voorspellen.

Het doel van deze studie is om DC-STAMP te onderzoeken bij patiënten met artritis psoriatica voorafgaand aan en na het starten van de standaardbehandeling met een TNFi of niet-biologische DMARD. We zullen ook PsA-patiënten met een lage ziekteactiviteit onderzoeken op standaardzorg TNFi en PsA-patiënten met een lage ziekteactiviteit op standaardzorg niet-biologische DMARD's zullen dienen als controles.

Er worden drie groepen proefpersonen geworven.

1. Longitudinaal: 30 proefpersonen die beginnen met een standaardbehandeling met een TNFi of niet-biologische DMARD zullen deelnemen aan het longitudinale deel van het onderzoek. Proefpersonen kunnen worden gevraagd om tijdens één extra bezoek bloed te laten afnemen voordat ze met de therapie beginnen voor aanvullende onderzoeksassays als ze DC-STAMP-positief zijn. Als de longitudinale proefpersonen die terugkomen voor een extra bloedafname voordat met medicatie wordt begonnen, onbruikbare monstergegevens hebben, worden ze vervangen door extra longitudinale proefpersonen van de 30 ingeschreven longitudinale deelnemers om voldoende gegevensresultaten van twee proefpersonen te krijgen. De proefpersonen met onbruikbare gegevens gaan door in de longitudinale follow-up studiebezoeken zoals bedoeld.

2. Cross-sectioneel: 36 patiënten zullen deelnemen aan het cross-sectionele deel van het onderzoek. 18 patiënten op stabiele niet-biologische DMARDS en 18 patiënten op stabiele TNFi zullen worden vergeleken in het dwarsdoorsnedegedeelte. Deze populatie moet in een goede ziektetoestand verkeren, zodat hun ziekte onder controle is en de behandeling niet hoeft te worden gewijzigd. Als longitudinale proefpersonen voldoen aan de cross-sectionele criteria en willen deelnemen, krijgen ze opnieuw toestemming voor het cross-sectionele deel van het onderzoek.

   Hoewel 66 proefpersonen zullen worden bestudeerd in zowel de gecombineerde longitudinale als de cross-sectionele studies, kunnen maximaal 80 PsA-proefpersonen toestemming krijgen om rekening te houden met schermfouten en om longitudinale proefpersonen te vervangen die zich terugtrekken of verloren zijn gegaan voor follow-up.

3. Assay-ontwikkeling: tot 40 PsA of gezonde proefpersonen kunnen worden ingeschreven voor bloedafname voor assay-ontwikkeling en om de ontwikkeling van technieken voor echografievergelijking en validatie van scoresystemen te testen.