DC-STAMP: Regulatory osteoklastogenezy i marker odpowiedzi w PsA

Łuszczycowe zapalenie stawów (PsA), zapalna choroba stawów związana z łuszczycą (Ps), dotyka około 650 000 dorosłych w Stanach Zjednoczonych i wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością. Uszkodzenie kości rozwija się u połowy tych pacjentów w ciągu pierwszych dwóch lat choroby, często powodując upośledzenie funkcji i pogorszenie jakości życia. Pojawienie się terapii przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNFi) radykalnie poprawiło odpowiedź kliniczną i spowolniło degradację kości i chrząstki u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów, jednak tylko 50-60% pacjentów reaguje na te środki. Aby poprawić te wyniki, badacze muszą zająć się dwiema głównymi lukami: ograniczonym zrozumieniem kluczowych zdarzeń leżących u podstaw patologicznego niszczenia kości oraz brakiem biomarkerów do przewidywania odpowiedzi biologicznej i identyfikacji wczesnych odpowiedzi biologicznych w celu ułatwienia optymalizacji terapii.

W uszkodzeniu kości pośredniczą osteoklasty, które powstają z prekursorów monocytów we krwi. Prekursory osteoklastów (OCP) są znacznie zwiększone w PsA w porównaniu z grupą kontrolną, szczególnie u pacjentów z uszkodzeniem kości widocznym na zdjęciu rentgenowskim. Liczba tych krążących komórek prekursorowych gwałtownie spadła po leczeniu TNF. OCP mogą służyć jako biomarkery odpowiedzi, ale koszt, czas i duża zmienność ograniczają te testy. Prekursory osteoklastów wyrażają białko transbłonowe swoiste dla komórek dendrytycznych (DC-STAMP), które jest siedmioprzebiegowym białkiem transbłonowym wymaganym do fuzji monocytów w celu utworzenia osteoklastów i komórek olbrzymich. Poziom DC-STAMP monocytów gwałtownie spadał po leczeniu TNF. Czynnik związany z receptorem TNF 3 (TRAF3), inhibitor tworzenia OC, który koreluje z pozakomórkowymi stężeniami TNF, jest podwyższony w OCP u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. Markery te mogą przewidywać odpowiedź na leczenie TNF.

Celem tego badania jest zbadanie DC-STAMP u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów przed i po rozpoczęciu standardowego leczenia za pomocą TNF lub niebiologicznego DMARD. Zbadamy również pacjentów z PsA z niską aktywnością choroby na standardowej terapii TNF i pacjentów z PsA z niską aktywnością choroby na standardowej terapii niebiologicznych DMARD, które będą służyć jako kontrola.

Rekrutowane będą trzy grupy przedmiotów.

1. Badanie podłużne: 30 pacjentów rozpoczynających standardowe leczenie za pomocą TNF lub niebiologicznego DMARD weźmie udział w podłużnej części badania. Osoby badane mogą zostać poproszone o pobranie krwi podczas jednej dodatkowej wizyty przed rozpoczęciem terapii w celu przeprowadzenia dodatkowych testów badawczych, jeśli uzyskają wynik dodatni DC-STAMP. Jeśli badani podłużni, którzy wrócą na dodatkowe pobranie krwi przed rozpoczęciem leczenia, będą mieli nieużyteczne dane próbki, zostaną oni zastąpieni dodatkowymi badanymi podłużnymi spośród 30 zapisanych uczestników podłużnych, aby uzyskać wystarczające wyniki danych dwóch pacjentów. Osoby z nieużytecznymi danymi będą nadal uczestniczyć w podłużnych wizytach kontrolnych zgodnie z planem.

2. Przekrojowy: w przekrojowej części badania weźmie udział 36 pacjentów. W części przekrojowej porównanych zostanie 18 pacjentów na stabilnych niebiologicznych DMARDS i 18 pacjentów na stabilnym TNF. Ta populacja powinna być w dobrym stanie chorobowym, tak aby ich choroba była kontrolowana, a leczenie nie wymagało zmiany. Jeśli badani podłużni spełniają kryteria przekrojowe i chcą wziąć udział, otrzymają ponownie zgodę na przekrojową część badania.

   Podczas gdy łącznie 66 pacjentów zostanie przebadanych zarówno w badaniach podłużnych, jak i przekrojowych, do 80 pacjentów z ŁZS może uzyskać zgodę na niepowodzenie badania przesiewowego i zastąpienie pacjentów podłużnych, którzy wycofali się lub zostali utraconi z obserwacji.

3. Opracowanie testu: Maksymalnie 40 pacjentów z ŁZS lub osób zdrowych może zostać zapisanych do pobrania krwi w celu opracowania testu i przetestowania rozwoju technik porównania ultrasonograficznego i walidacji systemu punktacji.