DC-STAMP: Osteoklastogeneesin säätelijät ja vastemerkki PsA:ssa

Psoriaattinen niveltulehdus (PsA), psoriaasiin (Ps) liittyvä tulehduksellinen nivelsairaus, vaikuttaa noin 650 000 aikuiseen Yhdysvalloissa ja siihen liittyy lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Luuvaurio kehittyy puolelle näistä potilaista taudin kahden ensimmäisen vuoden aikana, mikä usein heikentää heidän toimintaansa ja heikentää elämänlaatua. Tuumorinekroositekijän vastaisten hoitojen (TNFi) ilmaantuminen on parantanut dramaattisesti kliinistä vastetta ja hidastanut luun ja ruston hajoamista PsA-potilailla, mutta vain 50–60 % potilaista reagoi näihin aineisiin. Näiden tulosten parantamiseksi tutkijoiden on puututtava kahteen suureen aukkoon: rajallinen ymmärrys avaintapahtumista, jotka ovat patologisen luun tuhoutumisen taustalla, ja biomarkkerien puuttuminen biologisen vasteen ennustamiseksi ja varhaisten biologisten vasteiden tunnistamiseksi hoidon optimoinnin helpottamiseksi.

Luuvaurioita välittävät osteoklastit, jotka syntyvät veressä olevista monosyyttien esiasteista. Osteoklastin esiasteet (OCP:t) lisääntyvät dramaattisesti PsA:ssa verrokkeihin verrattuna, erityisesti potilailla, joilla on luuvaurioita röntgenkuvauksessa. Näiden kiertävien esiastesolujen määrä laski nopeasti TNFi-hoidon jälkeen. OCP:t voivat toimia vasteen biomarkkereina, mutta hinta, aika ja suuri vaihtelevuus rajoittavat näitä määrityksiä. Osteoklastiprekursorit ekspressoivat dendriittisoluspesifistä transmembraaniproteiinia (DC-STAMP), joka on seitsemän vaiheen transmembraaniproteiini, jota tarvitaan monosyyttien fuusioimiseen osteoklastien ja jättimäisten solujen muodostamiseksi. Monosyyttien DC-STAMP-tasot laskivat nopeasti TNFi-hoidon jälkeen. TNF-reseptoriin liittyvä tekijä 3 (TRAF3), OC-muodostuksen estäjä, joka korreloi ekstrasellulaaristen TNF-pitoisuuksien kanssa, on kohonnut PsA-potilaiden OCP:issä. Nämä markkerit voivat ennustaa TNFi-hoitovasteen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia DC-STAMP-tautia nivelpsoriaasin potilailla ennen normaalin hoitohoidon aloittamista TNFi:lla tai ei-biologisella DMARD:lla ja sen jälkeen. Tutkimme myös PsA-potilaita, joilla on alhainen sairausaktiivisuus normaalihoidossa TNFi ja PsA-potilaat, joilla on alhainen sairausaktiivisuus tavallisella hoidolla. Ei-biologiset DMARD:t toimivat kontrolleina.

Rekrytoidaan kolme aiheryhmää.

1. Pitkittäinen: 30 koehenkilöä, jotka aloittavat normaalihoidon TNFi:llä tai ei-biologisella DMARD:lla, osallistuu tutkimuksen pitkittäisleikkaukseen. Koehenkilöitä voidaan pyytää ottamaan verikoe yhdellä lisäkäynnillä ennen hoidon aloittamista lisätutkimusmäärityksiä varten, jos he ovat DC-STAMP-positiivisia. Jos pitkittäistutkimuksen koehenkilöillä, jotka palaavat lisäverenottoon ennen lääkityksen aloittamista, on käyttökelvottomia näytetietoja, ne korvataan uudella pitkittäistutkimuksella 30 osallistujan joukosta, jotta saadaan riittävät datatulokset kahdesta koehenkilöstä. Koehenkilöt, joilla on käyttökelvotonta tietoa, jatkavat pitkittäisseurantatutkimuskäynneillä suunnitellusti.

2. Poikkileikkaus: Tutkimuksen poikkileikkausosaan osallistuu 36 potilasta. Poikkileikkausosassa verrataan 18 potilasta, joilla on stabiili ei-biologinen DMARDS, ja 18 potilasta, joilla on stabiili TNFi. Tämän populaation tulisi olla hyvässä sairaustilassa, jotta heidän sairautensa on hallinnassa eikä hoitoa tarvitse muuttaa. Jos pitkittäistutkimuksen tutkijat täyttävät poikkileikkauskriteerit ja haluavat osallistua, he saavat uudelleen suostumuksen tutkimuksen poikkileikkausosaan.

   Vaikka 66 koehenkilöä tutkitaan sekä pitkittäis- että poikkileikkaustutkimuksissa yhteensä, jopa 80 PsA-kohdetta voidaan hyväksyä, jotta seulontaan liittyvät epäonnistumiset voidaan ottaa huomioon ja korvata pitkittäistutkimuksen koehenkilöt, jotka vetäytyvät seurannasta tai ovat kadonneet seurannasta.

3. Analyysin kehittäminen: Jopa 40 PsA:ta tai tervettä koehenkilöä voidaan ottaa mukaan verinäytteeseen määrityksen kehittämistä ja ultraäänivertailu- ja pisteytysjärjestelmän validointitekniikoiden kehittämisen testaamista varten.