DC-STAMP：PsA 中破骨细胞生成和反应标志物的调节剂
研究概览
地位
条件
详细说明
银屑病关节炎 (PsA) 是一种与银屑病 (Ps) 相关的炎症性关节病，影响美国大约 650,000 名成年人，并且与发病率和死亡率增加有关。 在患病的头两年内，这些患者中有一半会出现骨损伤，通常会使他们的功能受损，生活质量下降。 抗肿瘤坏死因子疗法 (TNFi) 的出现显着改善了 PsA 患者的临床反应并减缓了骨和软骨退化，但是，只有 50-60% 的患者对这些药物有反应。 为了改善这些结果，研究人员必须解决两个主要差距：对病理性骨质破坏背后的关键事件的了解有限，以及缺乏预测生物反应和识别早期生物反应者以促进治疗优化的生物标志物。
骨损伤是由血液中单核细胞前体产生的破骨细胞介导的。 与对照组相比，PsA 中的破骨细胞前体 (OCP) 显着增加，特别是在 X 射线显示有骨损伤的患者中。 在用 TNFi 处理后，这些循环前体细胞的数量迅速下降。 OCP 可以作为反应生物标志物，但成本、时间和高可变性限制了这些检测。 破骨细胞前体表达树突细胞特异性跨膜蛋白 (DC-STAMP)，它是单核细胞融合形成破骨细胞和巨细胞所需的七次跨膜蛋白。 在用 TNFi 治疗后，单核细胞 DC-STAMP 水平迅速下降。 TNF 受体相关因子 3 (TRAF3) 是一种与细胞外 TNF 浓度相关的 OC 形成抑制剂，在 PsA 患者的 OCP 中升高。 这些标志物可以预测 TNFi 治疗反应。
本研究的目的是在使用 TNFi 或非生物 DMARD 开始标准护理治疗之前和之后检查银屑病关节炎患者的 DC-STAMP。 我们还将检查在护理标准 TNFi 下疾病活动度低的 PsA 患者，在非生物 DMARDs 护理标准下疾病活动度低的 PsA 患者将作为对照。
将招募三组受试者。
- 纵向：30 名开始使用 TNFi 或非生物 DMARD 进行护理标准治疗的受试者将参加研究的纵向部分。 如果受试者是 DC-STAMP 阳性，则可能会要求他们在开始治疗之前进行一次额外的抽血以进行额外的研究分析。 如果在开始用药前返回额外抽血的纵向受试者有无法使用的样本数据，他们将在 30 名登记的纵向参与者中被额外的纵向受试者替换，以获得两个受试者的足够数据结果。 数据不可用的受试者将按预期继续进行纵向随访研究访问。
横断面：36 名患者将参加研究的横断面部分。 将在横截面部分比较 18 名稳定的非生物 DMARDS 患者和 18 名稳定的 TNFi 患者。 该人群应处于良好的疾病状态，以便他们的疾病得到控制并且不需要改变治疗。 如果纵向受试者符合横断面标准并希望参与，他们将重新同意研究的横断面部分。
虽然 66 名受试者将同时在纵向和横断面研究中进行研究，但最多 80 名 PsA 受试者可能会被同意允许筛选失败并替换退出或失访的纵向受试者。
- 化验开发：最多可招募 40 名 PsA 或健康受试者进行抽血以进行化验开发，并测试超声比较和评分系统验证技术的开发。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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New York
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Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 提供书面知情同意的能力。
- 受试者可以是任何性别，但必须至少年满 18 岁。
PsA 受试者应符合 CASPAR 标准。
- 纵向：将开始 TNFi 或非生物 DMARD 治疗的活动性 PsA 患者（开始非生物 DMARD 的受试者可以在开始治疗的头几天内抽血）。
- 额外抽血：基线时的阳性 DC-STAMP 信号
- 横截面：使用稳定 DMARDS 或 TNFi 超过 16 周的患者。
- 健康受试者：健康对照应该没有会混淆研究结果的活动性全身性疾病或炎症。
排除标准：
- 由于静脉通路不良或不能耐受放血而无法献血。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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纵向队列：银屑病关节炎
被诊断患有银屑病关节炎的个体开始使用 TNFi 或非生物 DMARD 进行标准护理。
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检测开发：健康或银屑病关节炎
健康或诊断为银屑病关节炎的个体将被登记参加抽血以进行分析开发和/或进行超声检查以进行技术开发和评分系统验证。
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横截面：银屑病关节炎
在稳定的非生物 DMARDS 或稳定的 TNFi 上处于良好疾病状态的被诊断患有银屑病关节炎的个体。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 DC-STAMP 作为早期 TNFi 反应生物标志物的变化。
大体时间：基线至 2 周标准护理治疗
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研究人员将使用流式细胞术分析 DC-STAMP 表达从基线到 2 周的变化。
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基线至 2 周标准护理治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 16 周时临床反应的变化。
大体时间：基线至 16 周标准护理治疗
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研究人员将使用银屑病关节炎疾病活动指数 (DAPSA) 测量从基线到 16 周的临床反应。 DAPSA 疾病活动状态分类的截止点是： 缓解小于或等于 4，低疾病活动度 4-14，中度疾病活动度 14-28，高疾病活动度 >28 |
基线至 16 周标准护理治疗
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Christopher Ritchlin, MD/MPH、Univerisity of Rochester
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- RSRB 60239
- 1R01AR069000-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
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IPD 共享时间框架
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