DC-STAMP : Régulateurs de l'ostéoclastogenèse et marqueur de réponse dans le PSA

L'arthrite psoriasique (PsA), une maladie articulaire inflammatoire associée au psoriasis (Ps), affecte environ 650 000 adultes aux États-Unis et est associée à une morbidité et une mortalité accrues. Des lésions osseuses se développent chez la moitié de ces patients au cours des deux premières années de la maladie, les laissant souvent avec une fonction altérée et une qualité de vie réduite. L'émergence des thérapies anti-facteur de nécrose tumorale (TNFi) a considérablement amélioré la réponse clinique et ralenti la dégradation des os et du cartilage chez les patients atteints de PSA, cependant, seuls 50 à 60 % des patients répondent à ces agents. Pour améliorer ces résultats, les chercheurs doivent combler deux lacunes majeures : une compréhension limitée des événements clés qui sous-tendent la destruction osseuse pathologique et l'absence de biomarqueurs pour prédire la réponse biologique et identifier les répondeurs biologiques précoces afin de faciliter l'optimisation de la thérapie.

Les dommages osseux sont médiés par les ostéoclastes qui proviennent des précurseurs de monocytes dans le sang. Les précurseurs d'ostéoclastes (OCP) sont considérablement augmentés dans le PSA, par rapport aux témoins, en particulier chez les patients présentant des lésions osseuses aux rayons X. Le nombre de ces cellules précurseurs circulantes a chuté rapidement après le traitement au TNFi. Les OCP peuvent servir de biomarqueurs de réponse, mais le coût, le temps et la grande variabilité limitent ces tests. Les précurseurs d'ostéoclastes expriment la protéine transmembranaire spécifique aux cellules dendritiques (DC-STAMP), qui est une protéine transmembranaire à sept passages nécessaire à la fusion des monocytes pour former des ostéoclastes et des cellules géantes. Les niveaux de DC-STAMP des monocytes ont chuté rapidement après le traitement par le TNFi. Le facteur 3 associé au récepteur du TNF (TRAF3), un inhibiteur de la formation d'OC qui est en corrélation avec les concentrations extracellulaires de TNF, est élevé dans les OCP des patients atteints d'AP. Ces marqueurs peuvent prédire la réponse au traitement TNFi.

L'objectif de cette étude est d'examiner le DC-STAMP chez les patients atteints de rhumatisme psoriasique avant et après le début du traitement standard de soins avec un TNFi ou un DMARD non biologique. Nous examinerons également les patients atteints d'APs avec une faible activité de la maladie sous TNFi standard et les patients atteints d'APs avec une faible activité de la maladie sous DMARD non biologiques standard serviront de témoins.

Trois groupes de sujets seront recrutés.

1. Longitudinal : 30 sujets débutant un traitement standard avec un TNFi ou un DMARD non biologique participeront à la section longitudinale de l'étude. Les sujets peuvent être invités à subir une prise de sang lors d'une visite supplémentaire avant de commencer le traitement pour des tests de recherche supplémentaires s'ils sont positifs au DC-STAMP. Si les sujets longitudinaux qui reviennent pour une prise de sang supplémentaire avant de commencer le traitement ont des données d'échantillon inutilisables, ils seront remplacés par des sujets longitudinaux supplémentaires sur les 30 participants longitudinaux inscrits pour obtenir des résultats de données suffisants de deux sujets. Les sujets avec des données inutilisables poursuivront les visites d'étude de suivi longitudinal comme prévu.

2. Transversale : 36 patients participeront à la partie transversale de l'étude. 18 patients sous DMARDS non biologiques stables et 18 patients sous TNFi stable seront comparés dans la partie transversale. Cette population doit être en bon état de santé, de sorte que sa maladie soit contrôlée et qu'il ne soit pas nécessaire de modifier le traitement. Si les sujets longitudinaux correspondent aux critères transversaux et souhaitent participer, ils seront reconsentés pour la partie transversale de l'étude.

   Alors que 66 sujets seront étudiés dans les études longitudinales et transversales combinées, jusqu'à 80 sujets APS peuvent être acceptés pour permettre les échecs de dépistage et remplacer les sujets longitudinaux qui abandonnent ou sont perdus de vue.

3. Développement d'analyses : Jusqu'à 40 psa ou sujets sains peuvent être inscrits pour un prélèvement sanguin pour le développement d'analyses et pour tester le développement de techniques de comparaison par ultrasons et de validation du système de notation.