DC-STAMP: Az oszteoklasztogenezis szabályozói és a válaszmarker a PsA-ban

A pszoriázisos ízületi gyulladás (PsA), a pikkelysömörhöz (Ps) társuló gyulladásos ízületi betegség, körülbelül 650 000 felnőttet érint az Egyesült Államokban, és fokozott megbetegedéssel és mortalitással jár. A betegek felénél csontkárosodás alakul ki a betegség első két évében, ami gyakran károsítja a funkciót és csökkenti az életminőséget. Az anti-tumor nekrózis faktor terápiák (TNFi) megjelenése drámaian javította a klinikai választ és lelassította a csont- és porcdegradációt a PsA-s betegekben, azonban a betegek csak 50-60%-a reagál ezekre a szerekre. Ezen eredmények javítása érdekében a kutatóknak két fő hiányosságot kell orvosolniuk: a kóros csontpusztulás hátterében álló kulcsfontosságú események korlátozott megértését, valamint a biológiai válasz előrejelzéséhez és a terápia optimalizálásának megkönnyítése érdekében a korai biológiai válaszadók azonosításához szükséges biomarkerek hiányát.

A csontkárosodást az oszteoklasztok közvetítik, amelyek a vérben lévő monocita prekurzorokból származnak. Az oszteoklaszt prekurzorok (OCP) mennyisége drámaian megemelkedett a PsA-ban a kontrollokhoz képest, különösen azoknál a betegeknél, akiknél csontkárosodást szenvedtek a röntgenfelvételen. Ezeknek a keringő prekurzor sejteknek a száma gyorsan csökkent a TNFi-kezelést követően. Az OCP-k válasz biomarkerként szolgálhatnak, de a költségek, az idő és a nagy variabilitás korlátozza ezeket a vizsgálatokat. Az oszteoklaszt prekurzorok dendritikus sejtspecifikus transzmembrán fehérjét (DC-STAMP) expresszálnak, amely egy hét áthaladó transzmembrán fehérje, amely a monociták fúziójához szükséges, hogy oszteoklasztokat és óriássejteket képezzenek. A monocita DC-STAMP szintje gyorsan csökkent a TNFi-kezelést követően. A TNF-receptor-asszociált 3-as faktor (TRAF3), az OC képződés gátlója, amely korrelál az extracelluláris TNF-koncentrációkkal, megemelkedett a PsA-s betegek OCP-jében. Ezek a markerek előre jelezhetik a TNFi-kezelésre adott választ.

Ennek a tanulmánynak a célja a DC-STAMP vizsgálata Psoriatic Arthritisben szenvedő betegeknél a TNFi-vel vagy nem biológiai DMARD-dal végzett standard kezelés megkezdése előtt és után. Az alacsony betegségaktivitású PsA betegeket is megvizsgáljuk standard ellátáson TNFi és alacsony betegségaktivitással rendelkező PsA betegeket standard ellátáson A nem biológiai DMARD-ok kontrollként szolgálnak.

Három tantárgycsoportot vesznek fel.

1. Longitudinális: A vizsgálat longitudinális szakaszában 30 olyan alany vesz részt, akik a standard kezelést TNFi-vel vagy nem biológiai DMARD-val kezdik. Ha DC-STAMP pozitívak, az alanyokat felkérhetik, hogy a terápia megkezdése előtt vérvételt végezzenek további kutatási vizsgálatok céljából. Ha a gyógyszeres kezelés megkezdése előtt további vérvételre visszatérő longitudinális alanyok használhatatlan mintaadatokkal rendelkeznek, akkor a 30 beiratkozott longitudinális résztvevő közül további longitudinális alanyokkal helyettesítik őket, hogy elegendő adatot kapjanak két alanyról. A felhasználhatatlan adatokkal rendelkező alanyok a szándék szerint folytatják a longitudinális nyomon követési tanulmányi látogatásokat.

2. Keresztmetszeti rész: 36 beteg vesz részt a vizsgálat keresztmetszeti részében. 18 stabil, nem biológiai DMARDS-ban és 18 stabil TNFi-ben szenvedő beteget hasonlítunk össze a keresztmetszeti részben. Ennek a populációnak jó kórállapotban kell lennie, hogy betegsége kontrollált legyen, és a kezelést ne kelljen módosítani. Ha a longitudinális alanyok megfelelnek a keresztmetszeti kritériumoknak, és részt kívánnak venni, újból beleegyezést kapnak a vizsgálat keresztmetszeti részéhez.

   Míg a longitudinális és a keresztmetszeti vizsgálatokban összesen 66 alanyt vizsgálnak meg, legfeljebb 80 PsA alany engedélyezhető a szűrési kudarcok figyelembevételével és a longitudinális alanyok pótlásával, akik visszavonulnak vagy elvesztek a követéstől.

3. Vizsgálat kidolgozása: Legfeljebb 40 PsA vagy egészséges alany vonható be vérvételre a vizsgálat kidolgozásához, valamint az ultrahangos összehasonlítási és pontozási rendszer validálási technikák fejlesztésének teszteléséhez.