DC-STAMP: Regulátory osteoklastogeneze a marker odezvy u PsA

Psoriatická artritida (PsA), zánětlivé onemocnění kloubů spojené s psoriázou (Ps), postihuje přibližně 650 000 dospělých ve Spojených státech a je spojeno se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Poškození kostí se vyvine u poloviny těchto pacientů během prvních dvou let onemocnění, což často vede k poškození funkce a snížené kvalitě života. Objevení se terapií protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNFi) dramaticky zlepšilo klinickou odpověď a zpomalilo degradaci kostí a chrupavek u pacientů s PsA, avšak pouze 50–60 % pacientů na tato činidla reaguje. Aby se tyto výsledky zlepšily, musí se výzkumníci zabývat dvěma hlavními mezerami: omezeným pochopením klíčových událostí, které jsou základem patologické destrukce kosti, a nepřítomností biomarkerů pro predikci biologické odpovědi a identifikaci časných biologických respondérů, aby se usnadnila optimalizace terapie.

Poškození kostí je zprostředkováno osteoklasty, které vznikají z prekurzorů monocytů v krvi. Prekurzory osteoklastů (OCPs) jsou dramaticky zvýšené u PsA ve srovnání s kontrolami, zejména u pacientů s poškozením kostí na rentgenovém snímku. Počet těchto cirkulujících prekurzorových buněk rychle klesl po ošetření TNFi. OCP mohou sloužit jako biomarkery odezvy, ale náklady, čas a vysoká variabilita tyto testy omezují. Prekurzory osteoklastů exprimují transmembránový protein specifický pro dendritické buňky (DC-STAMP), což je sedmiprůchodový transmembránový protein potřebný pro fúzi monocytů za vzniku osteoklastů a obřích buněk. Hladiny monocytů DC-STAMP po léčbě TNFi rychle klesly. Faktor 3 spojený s TNF receptorem (TRAF3), inhibitor tvorby OC, který koreluje s extracelulárními koncentracemi TNF, je u pacientů s PsA zvýšený v OCP. Tyto markery mohou předpovídat odpověď na léčbu TNF.

Cílem této studie je vyšetřit DC-STAMP u pacientů s psoriatickou artritidou před a po zahájení standardní péče pomocí TNFi nebo nebiologického DMARD. Budeme také vyšetřovat pacienty s PsA s nízkou aktivitou onemocnění na standardní péči TNFi a pacienty s PsA s nízkou aktivitou onemocnění na standardní péči nebiologických DMARD budou sloužit jako kontroly.

Budou přijaty tři skupiny subjektů.

1. Longitudinální: 30 subjektů začínajících se standardní léčbou pomocí TNFa nebo nebiologického DMARD se zúčastní podélné části studie. Subjekty mohou být požádány o odběr krve při jedné další návštěvě před zahájením terapie pro další výzkumné testy, pokud jsou pozitivní na DC-STAMP. Pokud mají longitudinální subjekty, které se vrátí na další odběr krve před zahájením medikace, nepoužitelná data vzorku, budou nahrazeny dalšími longitudinálními subjekty z 30 zapsaných longitudinálních účastníků, aby byly získány dostatečné výsledky dat dvou subjektů. Subjekty s nepoužitelnými údaji budou pokračovat v dlouhodobých následných studijních návštěvách, jak bylo zamýšleno.

2. Průřezová část: Průřezové části studie se zúčastní 36 pacientů. V průřezové části bude srovnáno 18 pacientů na stabilním nebiologickém DMARDS a 18 pacientů na stabilním TNFi. Tato populace by měla být v dobrém chorobném stavu, aby bylo její onemocnění kontrolováno a nebylo nutné měnit léčbu. Pokud longitudinální subjekty splňují průřezová kritéria a chtějí se zúčastnit, budou znovu souhlasit s průřezovou částí studie.

   Zatímco 66 subjektů bude studováno v longitudinálních i průřezových studiích dohromady, může být schváleno až 80 subjektů PsA, aby se umožnilo selhání screeningu a aby se nahradili longitudinální subjekty, které se stáhly nebo ztratily sledování.

3. Vývoj testu: Až 40 PsA nebo zdravých subjektů může být zařazeno do odběru krve pro vývoj testu a pro testování vývoje technik pro ultrazvukové srovnání a validaci systému hodnocení.