DC-STAMP: Regulatorer af osteoklastogenese og responsmarkør i PsA

Psoriasisarthritis (PsA), en inflammatorisk ledsygdom forbundet med psoriasis (Ps), rammer cirka 650.000 voksne i USA og er forbundet med øget sygelighed og dødelighed. Knogleskader udvikler sig hos halvdelen af ​​disse patienter inden for de første to år af sygdommen, hvilket ofte efterlader dem med nedsat funktion og nedsat livskvalitet. Fremkomsten af ​​anti-tumornekrosefaktorterapier (TNFi) har dramatisk forbedret klinisk respons og forsinket knogle- og brusknedbrydning hos PsA-patienter, dog reagerer kun 50-60% af patienterne på disse midler. For at forbedre disse resultater skal efterforskerne adressere to store huller: en begrænset forståelse af nøglebegivenheder, der ligger til grund for patologisk knogleødelæggelse, og fraværet af biomarkører til at forudsige biologisk respons og identificere tidlige biologiske respondere for at lette optimering af behandlingen.

Knoglebeskadigelse medieres af osteoklaster, som opstår fra monocytprækursorer i blodet. Osteoklastprækursorer (OCP'er) øges dramatisk i PsA sammenlignet med kontroller, især hos patienter med knogleskade på røntgen. Antallet af disse cirkulerende precursorceller faldt hurtigt efter behandling med TNFi. OCP'er kan tjene som responsbiomarkører, men omkostninger, tid og høj variabilitet begrænser disse assays. Osteoklastprækursorer udtrykker dendritisk cellespecifikt transmembranprotein (DC-STAMP), som er et syv-pass transmembranprotein, der kræves til fusion af monocytter til dannelse af osteoklaster og kæmpeceller. Monocyt DC-STAMP-niveauer faldt hurtigt efter behandling med TNFi. TNF-receptor-associeret faktor 3 (TRAF3), en hæmmer af OC-dannelse, der korrelerer med ekstracellulære TNF-koncentrationer, er forhøjet i OCP'er fra PsA-patienter. Disse markører kan forudsige TNFi-behandlingsrespons.

Målet med denne undersøgelse er at undersøge DC-STAMP hos patienter med psoriasisgigt før og efter påbegyndelse af standardbehandling med en TNFi eller ikke-biologisk DMARD. Vi vil også undersøge PsA-patienter med lav sygdomsaktivitet på standardbehandling TNFi, og PsA-patienter med lav sygdomsaktivitet på ikke-biologiske DMARD'er vil fungere som kontroller.

Tre grupper af emner vil blive rekrutteret.

1. Longitudinelle: 30 forsøgspersoner, der starter på standardbehandling med en TNFi eller ikke-biologisk DMARD, vil deltage i den longitudinelle del af undersøgelsen. Forsøgspersoner kan blive bedt om at få taget blodprøver ved et ekstra besøg, før behandlingen påbegyndes til yderligere forskningsanalyser, hvis de er DC-STAMP-positive. Hvis de longitudinelle forsøgspersoner, der vender tilbage til en ekstra blodprøve før påbegyndelse af medicinering, har ubrugelige prøvedata, vil de blive erstattet af yderligere longitudinelle forsøgspersoner ud af de 30 tilmeldte longitudinelle deltagere for at få tilstrækkelige dataresultater fra to forsøgspersoner. Forsøgspersonerne med ubrugelige data vil fortsætte i de longitudinelle opfølgende studiebesøg efter hensigten.

2. Tværsnit: 36 patienter vil deltage i tværsnitsdelen af ​​undersøgelsen. 18 patienter på stabil ikke-biologisk DMARDS og 18 patienter på stabil TNFi vil blive sammenlignet i tværsnitsdelen. Denne population bør være i god sygdomstilstand, således at deres sygdom er kontrolleret, og behandlingen skal ikke ændres. Hvis longitudinelle forsøgspersoner opfylder tværsnitskriterierne og ønsker at deltage, vil de få et nyt samtykke til tværsnitsdelen af ​​undersøgelsen.

   Mens 66 forsøgspersoner vil blive undersøgt i både longitudinelle og tværsnitsstudier kombineret, kan op til 80 PsA-personer få samtykke for at tillade skærmfejl og for at erstatte longitudinelle forsøgspersoner, der trækker sig tilbage eller er mistet til opfølgning.

3. Assayudvikling: Op til 40 PsA eller raske forsøgspersoner kan tilmeldes til blodprøvetagning til analyseudvikling og for at teste udvikling af teknikker til ultralydssammenligning og validering af scoringssystem.