DC-STAMP: Reguladores da Osteoclastogênese e Marcadores de Resposta na APs

A artrite psoriática (APs), uma doença articular inflamatória associada à psoríase (Ps), afeta aproximadamente 650.000 adultos nos Estados Unidos e está associada ao aumento da morbidade e mortalidade. O dano ósseo se desenvolve em metade desses pacientes nos primeiros dois anos da doença, muitas vezes deixando-os com função prejudicada e qualidade de vida diminuída. O surgimento de terapias antifator de necrose tumoral (TNFi) melhorou drasticamente a resposta clínica e retardou a degradação óssea e da cartilagem em pacientes com APs, no entanto, apenas 50-60% dos pacientes respondem a esses agentes. Para melhorar esses resultados, os investigadores devem abordar duas lacunas principais: uma compreensão limitada dos principais eventos subjacentes à destruição óssea patológica e a ausência de biomarcadores para prever a resposta biológica e identificar os primeiros respondedores biológicos para facilitar a otimização da terapia.

O dano ósseo é mediado por osteoclastos que surgem de precursores de monócitos no sangue. Precursores de osteoclastos (OCPs) são dramaticamente aumentados em PsA, em comparação com controles, particularmente em pacientes com danos ósseos em raios-X. O número dessas células precursoras circulantes caiu rapidamente após o tratamento com TNFi. Os OCPs podem servir como biomarcadores de resposta, mas custo, tempo e alta variabilidade limitam esses ensaios. Os precursores de osteoclastos expressam a Proteína Transmembrana Específica de Células Dendríticas (DC-STAMP), que é uma proteína transmembranar de sete passagens necessária para a fusão de monócitos para formar osteoclastos e células gigantes. Os níveis de monócitos DC-STAMP caíram rapidamente após o tratamento com TNFi. O fator 3 associado ao receptor de TNF (TRAF3), um inibidor da formação de OC que se correlaciona com as concentrações extracelulares de TNF, está elevado em OCPs de pacientes com PsA. Esses marcadores podem prever a resposta ao tratamento com TNFi.

O objetivo deste estudo é examinar o DC-STAMP em pacientes com artrite psoriática antes e depois de iniciar o tratamento padrão com um TNFi ou DMARD não biológico. Também examinaremos pacientes com PsA com baixa atividade da doença no tratamento padrão TNFi e pacientes com PsA com baixa atividade da doença no padrão de tratamento DMARDs não biológicos servirão como controles.

Serão recrutados três grupos de sujeitos.

1. Longitudinal: 30 indivíduos iniciando o tratamento padrão com um TNFi ou DMARD não biológico participarão da seção longitudinal do estudo. Os indivíduos podem ser solicitados a fazer uma coleta de sangue em uma visita adicional antes de iniciar a terapia para ensaios de pesquisa adicionais se forem DC-STAMP positivos. Se os indivíduos longitudinais que retornam para uma coleta de sangue adicional antes de iniciar a medicação tiverem dados de amostra inutilizáveis, eles serão substituídos por indivíduos longitudinais adicionais dos 30 participantes longitudinais inscritos para obter resultados de dados suficientes de dois indivíduos. Os indivíduos com dados inutilizáveis ​​continuarão nas visitas de estudo de acompanhamento longitudinal conforme pretendido.

2. Corte transversal: 36 pacientes participarão da parte transversal do estudo. 18 pacientes em DMARDS não biológicos estáveis ​​e 18 pacientes em TNFi estável serão comparados na parte transversal. Essa população deve estar em bom estado de doença, de modo que sua doença esteja controlada e o tratamento não precise ser alterado. Se os sujeitos longitudinais se enquadrarem nos critérios transversais e desejarem participar, eles serão consentidos novamente para a parte transversal do estudo.

   Embora 66 indivíduos sejam estudados em ambos os estudos longitudinais e transversais combinados, até 80 indivíduos com APs podem ser consentidos para permitir falhas na triagem e substituir indivíduos longitudinais que se retiram ou perdem o acompanhamento.

3. Desenvolvimento do ensaio: Até 40 PsA ou indivíduos saudáveis ​​podem ser inscritos para coleta de sangue para desenvolvimento do ensaio e para testar o desenvolvimento de técnicas para comparação de ultrassom e validação do sistema de pontuação.