DC-STAMP: регуляторы остеокластогенеза и маркер ответа при псориатическом артрите

Псориатический артрит (ПсА), воспалительное заболевание суставов, связанное с псориазом (Пс), поражает примерно 650 000 взрослых в Соединенных Штатах и ​​связано с повышенной заболеваемостью и смертностью. Повреждение костей развивается у половины этих пациентов в течение первых двух лет болезни, часто приводя к нарушению функции и снижению качества жизни. Появление терапии против фактора некроза опухоли (TNFi) значительно улучшило клинический ответ и замедлило деградацию костей и хрящей у пациентов с ПсА, однако только 50-60% пациентов реагируют на эти препараты. Чтобы улучшить эти результаты, исследователи должны устранить два основных пробела: ограниченное понимание ключевых событий, лежащих в основе патологической деструкции кости, и отсутствие биомаркеров для прогнозирования биологического ответа и выявления ранних биологических ответчиков для облегчения оптимизации терапии.

Повреждение костей опосредовано остеокластами, которые возникают из предшественников моноцитов в крови. Предшественники остеокластов (OCP) резко повышены при ПсА по сравнению с контрольной группой, особенно у пациентов с поражением костей на рентгенограмме. Количество этих циркулирующих клеток-предшественников быстро снижалось после обработки TNFi. КОК могут служить биомаркерами ответа, но стоимость, время и высокая вариабельность ограничивают эти анализы. Предшественники остеокластов экспрессируют трансмембранный белок, специфичный для дендритных клеток (DC-STAMP), который представляет собой трансмембранный белок семи проходов, необходимый для слияния моноцитов с образованием остеокластов и гигантских клеток. Уровни моноцитов DC-STAMP быстро снижались после лечения TNFi. Фактор 3, ассоциированный с рецептором TNF (TRAF3), ингибитор образования OC, который коррелирует с внеклеточной концентрацией TNF, повышен у пациентов с PsA. Эти маркеры могут предсказать ответ на лечение TNFi.

Целью этого исследования является изучение DC-STAMP у пациентов с псориатическим артритом до и после начала стандартного лечения с помощью TNFi или небиологического DMARD. Мы также обследуем пациентов с ПсА с низкой активностью заболевания, получающих стандартное лечение TNFi, и пациентов с ПсА с низкой активностью заболевания, получающих стандартное лечение. Небиологические DMARD будут служить в качестве контроля.

Будут набраны три группы испытуемых.

1. Продольное: в продольном разделе исследования примут участие 30 субъектов, начавших стандартное лечение с помощью TNFi или небиологического DMARD. Субъектам может быть предложено взять кровь на анализ при одном дополнительном посещении перед началом терапии для дополнительных исследовательских анализов, если они являются положительными по DC-STAMP. Если лонгитюдные субъекты, которые возвращаются для дополнительного взятия крови перед началом приема лекарств, имеют непригодные для использования данные образцов, они будут заменены дополнительными лонгитудинальными субъектами из 30 зарегистрированных лонгитюдных участников, чтобы получить достаточные результаты данных двух субъектов. Субъекты с непригодными для использования данными будут продолжать участвовать в лонгитудинальных посещениях исследования, как и предполагалось.

2. Кросс-секционное: 36 пациентов примут участие в кросс-секционной части исследования. 18 пациентов со стабильным небиологическим DMARDS и 18 пациентов со стабильным TNFi будут сравниваться в поперечной части. Эта популяция должна находиться в хорошем состоянии болезни, чтобы их болезнь находилась под контролем и лечение не нужно было менять. Если лонгитудинальные субъекты соответствуют критериям поперечного сечения и желают участвовать, они получат повторное согласие на участие в поперечной части исследования.

   В то время как 66 субъектов будут изучены как в лонгитюдных, так и в поперечных исследованиях, вместе взятых, до 80 субъектов ПсА могут получить согласие, чтобы учесть неудачи скрининга и заменить лонгитюдных субъектов, которые отказываются от участия или теряются для последующего наблюдения.

3. Разработка анализа: до 40 пациентов с ПсА или здоровых субъектов могут быть зачислены на забор крови для разработки анализа и проверки разработки методов ультразвукового сравнения и проверки системы оценки.