DC-STAMP: regolatori dell'osteoclastogenesi e marcatore di risposta nella PsA

L'artrite psoriasica (PsA), una malattia infiammatoria delle articolazioni associata alla psoriasi (Ps), colpisce circa 650.000 adulti negli Stati Uniti ed è associata a un aumento della morbilità e della mortalità. Il danno osseo si sviluppa nella metà di questi pazienti entro i primi due anni dalla malattia, lasciandoli spesso con funzionalità compromessa e ridotta qualità della vita. L'emergere di terapie anti-fattore di necrosi tumorale (TNFi) ha notevolmente migliorato la risposta clinica e rallentato la degradazione ossea e cartilaginea nei pazienti con PsA, tuttavia, solo il 50-60% dei pazienti risponde a questi agenti. Per migliorare questi risultati, i ricercatori devono affrontare due grandi lacune: una comprensione limitata degli eventi chiave che sono alla base della distruzione ossea patologica e l'assenza di biomarcatori per prevedere la risposta biologica e identificare i primi responder biologici per facilitare l'ottimizzazione della terapia.

Il danno osseo è mediato dagli osteoclasti che derivano dai precursori dei monociti nel sangue. I precursori degli osteoclasti (OCP) sono notevolmente aumentati nella PsA, rispetto ai controlli, in particolare nei pazienti con danno osseo ai raggi X. Il numero di queste cellule precursori circolanti è diminuito rapidamente dopo il trattamento con TNFi. Gli OCP possono fungere da biomarcatori di risposta, ma il costo, il tempo e l'elevata variabilità limitano questi test. I precursori degli osteoclasti esprimono la proteina transmembrana specifica per le cellule dendritiche (DC-STAMP), che è una proteina transmembrana a sette passaggi necessaria per la fusione dei monociti per formare osteoclasti e cellule giganti. I livelli di monociti DC-STAMP sono diminuiti rapidamente dopo il trattamento con TNFi. Il fattore 3 associato al recettore del TNF (TRAF3), un inibitore della formazione di OC correlato alle concentrazioni extracellulari di TNF, è elevato negli OCP dei pazienti con PsA. Questi marcatori possono predire la risposta al trattamento TNFi.

L'obiettivo di questo studio è esaminare DC-STAMP nei pazienti con artrite psoriasica prima e dopo l'inizio del trattamento standard di cura con un TNFi o DMARD non biologico. Esamineremo anche i pazienti con PsA con bassa attività di malattia con TNFi standard di cura e i pazienti con PsA con bassa attività di malattia con DMARD non biologici standard di cura fungeranno da controlli.

Saranno reclutati tre gruppi di soggetti.

1. Longitudinale: 30 soggetti che iniziano il trattamento standard di cura con un TNFi o DMARD non biologico prenderanno parte alla sezione longitudinale dello studio. Ai soggetti può essere chiesto di sottoporsi a un prelievo di sangue in una visita aggiuntiva prima di iniziare la terapia per ulteriori test di ricerca se sono DC-STAMP positivi. Se i soggetti longitudinali che ritornano per un ulteriore prelievo di sangue prima di iniziare il trattamento hanno dati campione inutilizzabili, saranno sostituiti da soggetti longitudinali aggiuntivi tra i 30 partecipanti longitudinali arruolati per ottenere risultati di dati sufficienti di due soggetti. I soggetti con dati inutilizzabili continueranno nelle visite di studio di follow-up longitudinale come previsto.

2. Trasversale: 36 pazienti prenderanno parte alla parte trasversale dello studio. 18 pazienti con DMARD non biologici stabili e 18 pazienti con TNFi stabile saranno confrontati nella parte trasversale. Questa popolazione dovrebbe essere in buono stato di malattia in modo tale che la loro malattia sia controllata e il trattamento non debba essere modificato. Se i soggetti longitudinali soddisfano i criteri trasversali e desiderano partecipare, riceveranno nuovamente il consenso per la parte trasversale dello studio.

   Mentre 66 soggetti saranno studiati in entrambi gli studi longitudinali e trasversali combinati, fino a 80 soggetti PsA possono essere acconsentiti per consentire fallimenti dello screening e per sostituire i soggetti longitudinali che si ritirano o sono persi al follow-up.

3. Sviluppo del test: fino a 40 PsA o soggetti sani possono essere arruolati per il prelievo di sangue per lo sviluppo del test e per testare lo sviluppo di tecniche per il confronto degli ultrasuoni e la convalida del sistema di punteggio.