Trans-radial アプローチによる CAG を受ける ACS 患者におけるチオ硫酸ナトリウムの安全性と忍容性。 (SAFE-ACS)

最近の治療の進歩にもかかわらず、急性心筋梗塞 (AMI) はしばしば永久的な心筋損傷を引き起こし、有害な心臓リモデリング、心機能の低下、および心不全の発症のリスクを高めます。 PPCI 後の心機能の低下は、予後不良と関連しています。

PPCI は AMI に絶大な効果を発揮しますが、虚血だけでなく再灌流そのものが心筋障害や心筋細胞死を引き起こすと考えられています。それに伴う細胞内pHの変化、カルシウムの過負荷、心筋細胞の過収縮、心筋の炎症、酸化ストレスの発生、ミトコンドリアの透過性遷移の毛穴の開き。 虚血再灌流損傷の軽減は、梗塞サイズのさらなる縮小、有害な心臓リモデリングの減少、および心機能と臨床転帰の改善が期待されます。

硫化水素 (H2S) は、一酸化炭素 (CO) と一酸化窒素 (NO) に次ぐ 3 番目の内因性気体伝達物質であり、いくつかの身体器官および組織プロセスにおける生理学的メディエーターとして関与しています。 H2S は、酵素的および非酵素的経路によって内因的に合成されます。 非酵素的経路は、ピルビン酸が水素供与体として作用するチオ硫酸塩との還元反応によるものです。 チオ硫酸塩自体は、システインの硫黄代謝の中間体として作用し、H2S の代謝産物として知られており、特に低酸素条件下で H2S を生成することもできます。

H2S は、虚血性心疾患のさまざまな実験動物モデルで心筋を虚血再灌流障害から保護することが示されています。例えばそれは梗塞サイズとアポトーシスを減少させ、心機能を弱めます。 白血球内皮細胞相互作用の阻害、活性酸素種 (ROS) の中和、およびアポトーシスシグナル伝達の減少は、この設定における H2S の心臓保護効果の根底にある追加のメカニズムとして示唆されています。

H2S ドナーである STS は、シアン化物中毒の治療のために 1933 年以来ヒトで使用され、末期腎疾患における血管石灰化の治療のために 80 年代から使用されています。 また、シスプラチン治療の毒性を防ぐためにも使用されます。 最近では、STS が血液透析患者の冠動脈石灰化の進行を遅らせる可能性があることが研究で示されています。 これらの疾患における作用機序は、STS の潜在的な抗酸化特性に基づいていると考えられています。 これらすべてのケースで、静脈内 STS が 1 日あたり 5 ～ 75 g のさまざまな用量で使用されました。 STS の副作用には、低血圧、吐き気と嘔吐、胃腸障害、高ナトリウム血症が含まれ、血液透析患者の 5% で代謝性アシドーシスが発生しました。 ほとんどの副作用は軽度で扱いやすいものでした。

STS の投与は、ACS の臨床環境でテストされたことはありません。 経大腿アプローチの代わりに、経橈骨アプローチによる心臓カテーテル法がますます使用されるようになり、その結果、血管合併症が少なくなり、神経損傷のリスクが最小限に抑えられ、処置後の安静が事実上なくなりました。 ただし、橈骨アプローチでは、血管拡張、血圧降下、および抗凝固薬の組み合わせ (ベラパミル、ニトログリセリン、ヘパリン)、「橈骨カクテル」が患者に投与されます。 これらの薬剤は潜在的に STS と相互作用する可能性があり、放射状アプローチによる PCI で治療された ACS 患者における STS の安全性に関するデータは不足しています。

SAFE ACS は、第 1/2 相非盲検用量漸増試験であり、標準的な治療に加えて STS が ACS を呈する患者に安全に投与でき、忍容性も良好であるという仮説を検証します。 他の適応症に使用される 25 グラムの標準用量に基づいて、15 グラムの 2 つのギフトで 30 グラムの STS の固定投与エンドポイントを持つ「3+3 デザイン」を使用します。 さらに、さまざまな酸化ストレスマーカーの実験室分析により、STS注入中および注入後の酸化ストレスに対するSTS治療の効果をテストします。