A nátrium-tioszulfát biztonságossága és tolerálhatósága ACS-ben szenvedő betegeknél, akiknél CAG transzradiális megközelítésen keresztül történik. (SAFE-ACS)

A kezelés közelmúltbeli fejlődése ellenére az akut myocardialis infarktus (AMI) gyakran maradandó szívizom-sérülést okoz, ami fokozott kockázatot jelent a szív kedvezőtlen átalakulására, a szívműködés csökkenésére és a szívelégtelenség kialakulására. A PPCI utáni csökkent szívműködés a prognózis romlásával jár.

Noha a PPCI óriási előnyökkel jár az AMI-ben, nemcsak az ischaemia, hanem maga a reperfúzió is szívizom sérülést és szívizomelhalást okoz. Ezt a jelenséget az irodalomban "ischaemia reperfúziós sérülésként" emlegetik, és a véráramlás hirtelen helyreállítása okozza. ezt kísérő intracelluláris pH-változás, kalcium-túlterhelés, kardiomiocita hiperkontraktúra, szívizomgyulladás, oxidatív stressz generálás és mitokondriális permeabilitás átmeneti pórusnyílások. Az ischaemiás reperfúziós sérülés csökkentése várhatóan tovább csökkenti az infarktus méretét, csökkenti a káros szívizom-remodellinget, javítja a szívműködést és a klinikai kimenetelt.

A hidrogén-szulfid (H2S) a harmadik endogén gáznemű transzmitter a szén-monoxid (CO) és a nitrogén-oxid (NO) mellett, és fiziológiai közvetítőként vesz részt számos szervi és szöveti folyamatban. A H2S endogén módon szintetizálódik enzimatikus és nem enzimatikus úton. Egy nem enzimatikus reakcióút a tioszulfáttal való reduktív reakció, ahol a piruvát hidrogéndonorként működik. Maga a tioszulfát köztitermékként működik a cisztein kénmetabolizmusában, és a H2S metabolitjaként ismert, és így képes H2S-t is termelni, különösen hipoxiás körülmények között.

A H2S-ről kimutatták, hogy megvédi a szívizomot az ischaemiás reperfúziós sérüléstől az ischaemiás szívbetegség különböző kísérleti állatmodelljeiben; például. csökkenti az infarktus méretét és az apoptózist, valamint gyengíti a szívműködést. A leukocita endothel sejt kölcsönhatások gátlása, a reaktív oxigénfajták (ROS) semlegesítése és az apoptotikus jelátvitel csökkentése javasolt további mechanizmusok a H2S kardioprotektív hatásának hátterében.

Az STS-t, egy H2S-donort, 1933 óta használják emberekben a cianidmérgezés kezelésére, és a nyolcvanas évek óta használják érmeszesedések kezelésére a végstádiumú vesebetegségben. A ciszplatin-kezelés toxicitásának megelőzésére is használják. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az STS késleltetheti a koszorúér meszesedés progresszióját hemodializált betegeknél. Ezekben a betegségekben a hatásmechanizmus az STS potenciális antioxidáns tulajdonságain alapul. Mindegyik esetben intravénás STS-t alkalmaztak különböző dózisokban, napi 5-75 g között. Az STS mellékhatásai közé tartozik a hipotenzió, hányinger és hányás, gyomor-bélrendszeri zavarok, hypernatraemia és a hemodializált betegek 5%-ánál metabolikus acidózis fordult elő. A legtöbb mellékhatás enyhe és kezelhető volt.

Az STS beadását soha nem tesztelték az ACS klinikai környezetében. A transz-radiális megközelítéssel történő szívkatéterezést egyre gyakrabban alkalmazzák a transzfemorális megközelítés helyett, ami kevesebb érrendszeri szövődményt, minimális idegsérülést és gyakorlatilag nincs műtét utáni ágynyugalom. A radiális megközelítés során azonban értágító, vérnyomáscsökkentő és véralvadásgátló gyógyszerek kombinációját (verapamil, nitroglicerin, heparin), a "radialis-koktélt" adják a páciensnek. Ezek a gyógyszerek potenciálisan kölcsönhatásba léphetnek az STS-sel, és hiányoznak az STS biztonságosságára vonatkozó adatok PCI-vel radiális megközelítéssel kezelt ACS-ben szenvedő betegeknél.

A SAFE ACS egy 1/2 fázisú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy az STS a szokásos orvosi kezelés mellett biztonságosan adható ACS-ben szenvedő betegeknél, és jól tolerálható. „3+3-as tervezést” fogunk alkalmazni, fix adagolási végponttal: 30 gramm STS 2 darab 15 grammos ajándékban, az egyéb indikációkhoz használt standard 25 grammos adag alapján. Ezenkívül megvizsgáljuk az STS kezelés hatását az oxidatív stresszre az STS infúzió alatt és után különböző oxidatív stressz markerek laboratóriumi elemzésével.