Bezpečnost a snášenlivost thiosíranu sodného u pacientů s ACS podstupujícím CAG prostřednictvím trans-radiálního přístupu. (SAFE-ACS)

Navzdory nedávným pokrokům v léčbě vede akutní infarkt myokardu (AMI) často k trvalému poškození myokardu, což představuje zvýšené riziko nepříznivé srdeční remodelace, snížení srdeční funkce a rozvoj srdečního selhání. Snížená srdeční funkce po PPCI je spojena se zhoršenou prognózou.

Ačkoli má PPCI u AIM obrovský přínos, nejen ischemie, ale i samotná reperfuze je považována za příčinu poškození myokardu a smrti kardiomyocytů. Tento jev je v literatuře označován jako „ischemické reperfuzní poškození“ a je způsoben náhlým obnovením průtoku krve a její doprovodná intracelulární změna pH, přetížení vápníkem, hyperkontraktura kardiomyocytů, zánět myokardu, vznik oxidačního stresu a otevření pórů přechodu mitochondriální permeability. Očekává se, že snížení ischemického reperfuzního poškození dále sníží velikost infarktu, sníží nepříznivou srdeční remodelaci a zlepší srdeční funkci i klinický výsledek.

Sirovodík (H2S) je vedle oxidu uhelnatého (CO) a oxidu dusnatého (NO) třetím endogenním plynným přenašečem a účastní se jako fyziologický mediátor v několika tělesných orgánových a tkáňových procesech. H2S je syntetizován endogenně enzymatickými a neenzymatickými cestami. Neenzymatická cesta je redukční reakcí s thiosíranem, přičemž pyruvát působí jako donor vodíku. Thiosulfát sám působí jako meziprodukt v sirném metabolismu cysteinu a je znám jako metabolit H2S a tímto způsobem je také schopen produkovat H2S, zejména za hypoxických podmínek.

Bylo prokázáno, že H2S chrání myokard před ischemickým reperfuzním poškozením na různých experimentálních zvířecích modelech ischemické choroby srdeční; např. snižuje velikost infarktu a apoptózu a zeslabuje srdeční funkci. Inhibice interakcí leukocytárních endoteliálních buněk, neutralizace reaktivních forem kyslíku (ROS) a redukce apoptotické signalizace jsou navrženy jako další mechanismy, které jsou základem kardioprotektivního účinku H2S v tomto nastavení.

STS, donor H2S, se u lidí používá od roku 1933 k léčbě intoxikace kyanidem a od 80. let se používá k léčbě vaskulárních kalcifikací v konečném stadiu onemocnění ledvin. Používá se také k prevenci toxicity léčby cisplatinou. Nedávno studie prokázaly, že STS může oddálit progresi kalcifikace koronárních tepen u hemodialyzovaných pacientů. Předpokládá se, že mechanismus účinku u těchto onemocnění je založen na potenciálních antioxidačních vlastnostech STS. Ve všech těchto případech byl použit intravenózní STS v různých dávkách od 5 do 75 g denně. Nežádoucí účinky STS zahrnují hypotenzi, nauzeu a zvracení, gastrointestinální poruchy, hypernatrémii a u 5 % hemodialyzovaných pacientů se vyskytla metabolická acidóza. Většina vedlejších účinků byla mírná a zvládnutelná.

Podávání STS nebylo nikdy testováno v klinickém prostředí AKS. Srdeční katetrizace transradiálním přístupem se stále častěji používá místo transfemorálního přístupu, což má za následek méně vaskulárních komplikací, minimální riziko poranění nervů a prakticky žádný postprocedurální klid na lůžku. Při radiálním přístupu je však pacientovi podávána kombinace vazodilatačních, krevních tlakových a antikoagulačních léků (verapamil, nitroglycerin, heparin), tzv. „radialis-koktejl“. Tyto léky by mohly potenciálně interagovat s STS a údaje týkající se bezpečnosti STS u pacientů s AKS léčených PCI radiálním přístupem chybí.

SAFE ACS je otevřená studie fáze 1/2 s eskalací dávky, která testuje hypotézu, že STS, kromě standardní lékařské léčby, může být bezpečně podáván pacientům s ACS a je dobře tolerován. Použijeme „design 3+3“ s pevným koncovým bodem dávkování 30 gramů STS ve 2 dárcích po 15 gramech, na základě standardní dávky 25 gramů používané pro jiné indikace. Dále budeme testovat vliv léčby STS na oxidační stres během a po infuzi STS laboratorní analýzou různých markerů oxidačního stresu.