Sikkerhed og tolerabilitet af natriumthiosulfat hos patienter med en ACS, der gennemgår CAG via transradial tilgang. (SAFE-ACS)

På trods af de seneste fremskridt inden for behandling resulterer akut myokardieinfarkt (AMI) ofte i permanent myokardieskade, hvilket medfører en øget risiko for uønsket hjerteombygning, nedsat hjertefunktion og udvikling af hjertesvigt. Nedsat hjertefunktion efter PPCI er forbundet med nedsat prognose.

Selvom PPCI har en enorm fordel ved AMI, anses ikke kun iskæmi, men også selve reperfusionen for at forårsage myokardieskade og kardiomyocytdød. Dette fænomen omtales som "iskæmi-reperfusionsskade" i litteraturen og er forårsaget af pludselig genopretning af blodgennemstrømningen og dens ledsagende intracellulære pH-ændring, calciumoverbelastning, cardiomyocythyperkontraktur, myokardiebetændelse, oxidativ stressgenerering og mitokondriel permeabilitetsovergang poreåbning. Reduktion af iskæmisk reperfusionsskade forventes at reducere infarktstørrelsen yderligere, mindske uønsket hjerteombygning og forbedre hjertefunktionen såvel som det kliniske resultat.

Svovlbrinte (H2S) er den tredje endogene gasformige transmitter ved siden af ​​carbonmonoxid (CO) og nitrogenoxid (NO) og er involveret som en fysiologisk mediator i adskillige organ- og vævsprocesser i kroppen. H2S syntetiseres endogent af enzymatiske og ikke-enzymatiske veje. En ikke-enzymatisk vej er ved den reduktive reaktion med thiosulfat, hvor pyruvat fungerer som en hydrogendonor. Thiosulfat fungerer selv som et mellemprodukt i svovlmetabolismen af ​​cystein og er kendt som en metabolit af H2S og er på den måde også i stand til at producere H2S, især under hypoxiske forhold.

H2S har vist sig at beskytte myokardium mod iskæmisk reperfusionsskade i forskellige eksperimentelle dyremodeller af iskæmisk hjertesygdom; f.eks. det reducerer infarktstørrelsen og apoptose og dæmper hjertefunktionen. Hæmning af leukocyt-endotelcelle-interaktioner, neutralisering af reaktive oxygenarter (ROS) og reduktion af apoptotisk signalering er de foreslåede som yderligere mekanismer, der ligger til grund for den kardiobeskyttende effekt af H2S i denne indstilling.

STS, en H2S-donor, er brugt til mennesker siden 1933 til behandling af cyanidforgiftning og har siden firserne brugt til behandling af vaskulære forkalkninger ved nyresygdom i slutstadiet. Det bruges også til at forhindre toksicitet af cisplatinbehandling. For nylig har undersøgelser vist, at STS kan forsinke progressionen af ​​kranspulsåreforkalkning hos hæmodialysepatienter. Virkningsmekanismen i disse sygdomme menes at være baseret på potentielle antioxidantegenskaber af STS. I alle disse tilfælde blev intravenøs STS anvendt i forskellige doser fra 5 til 75 g pr. dag. Bivirkninger af STS omfatter hypotension, kvalme og opkastning, gastrointestinale forstyrrelser, hypernatriæmi, og hos 5 % af hæmodialysepatienterne forekom metabolisk acidose. De fleste bivirkninger var milde og håndterbare.

STS-administration er aldrig blevet testet i det kliniske miljø af ACS. Hjertekateterisering via trans-radial tilgang er blevet brugt i stigende grad i stedet for trans-femoral tilgang, hvilket resulterer i færre vaskulære komplikationer, minimal risiko for nerveskade og praktisk talt ingen postprocedural sengeleje. Men under radial tilgang gives en kombination af vasodilaterende, blodtrykssænkende og antikoagulerende lægemidler til patienten (verapamil, nitroglycerin, heparin), "radialis-cocktailen". Disse lægemidler kan potentielt interagere med STS, og data vedrørende sikkerheden af ​​STS hos patienter med ACS behandlet med PCI via radial tilgang mangler.

SAFE ACS er et fase 1/2, åbent, dosis-eskaleringsstudie for at teste hypotesen om, at STS, oven i standard medicinsk behandling, sikkert kan administreres til patienter med ACS og er veltolereret. Vi vil bruge et "3+3 design" med et fast doseringsendepunkt på 30 gram STS i 2 gaver á 15 gram, baseret på standarddosis på 25 gram brugt til andre indikationer. Derudover vil vi teste effekten af ​​STS-behandling på oxidativ stress under og efter STS-infusion ved laboratorieanalyse af forskellige oxidative stressmarkører.