- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03017963
Безопасность и переносимость тиосульфата натрия у пациентов с ОКС, подвергающихся КАГ через трансрадиальный доступ. (SAFE-ACS)
Безопасность и переносимость тиосульфата натрия у пациентов с острым коронарным синдромом, подвергающихся коронарной ангиографии с помощью трансрадиального подхода: исследование с повышением дозы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на последние достижения в лечении, острый инфаркт миокарда (ОИМ) часто приводит к необратимому повреждению миокарда, что создает повышенный риск неблагоприятного сердечного ремоделирования, снижения сердечной функции и развития сердечной недостаточности. Снижение сердечной функции после ЧКВ связано с ухудшением прогноза.
Хотя ЧКВ имеет огромное преимущество при ОИМ, считается, что не только ишемия, но и сама реперфузия вызывают повреждение миокарда и гибель кардиомиоцитов. сопровождающее его внутриклеточное изменение pH, перегрузка кальцием, гиперконтрактура кардиомиоцитов, воспаление миокарда, генерация окислительного стресса и открытие пор перехода митохондриальной проницаемости. Ожидается, что уменьшение ишемического реперфузионного повреждения приведет к дальнейшему уменьшению размера инфаркта, уменьшит неблагоприятное ремоделирование сердца и улучшит сердечную функцию, а также клинический исход.
Сероводород (H2S) является третьим эндогенным газообразным медиатором после моноксида углерода (CO) и оксида азота (NO) и участвует в качестве физиологического медиатора в некоторых органных и тканевых процессах. H2S синтезируется эндогенно ферментативным и неферментативным путями. Неферментативный путь представляет собой восстановительную реакцию с тиосульфатом, при этом пируват действует как донор водорода. Сам тиосульфат действует как промежуточное звено в метаболизме серы цистеина и известен как метаболит H2S и, таким образом, также способен продуцировать H2S, особенно в условиях гипоксии.
Было показано, что H2S защищает миокард от ишемического реперфузионного повреждения в различных экспериментальных моделях ишемической болезни сердца на животных; например он уменьшает размер инфаркта и апоптоз и ослабляет сердечную функцию. Ингибирование взаимодействий лейкоцитов и эндотелиальных клеток, нейтрализация активных форм кислорода (АФК) и снижение апоптотической передачи сигналов предлагаются в качестве дополнительных механизмов, лежащих в основе кардиозащитного действия сероводорода в этих условиях.
STS, донор H2S, используется у людей с 1933 года для лечения интоксикации цианидами и используется с восьмидесятых годов для лечения кальцификации сосудов при терминальной стадии почечной недостаточности. Он также используется для предотвращения токсичности лечения цисплатином. Совсем недавно исследования показали, что STS может задерживать прогрессирование кальцификации коронарных артерий у пациентов, находящихся на гемодиализе. Считается, что механизм действия при этих заболеваниях основан на потенциальных антиоксидантных свойствах STS. Во всех этих случаях применяли внутривенное введение СТС в различных дозах от 5 до 75 г в сутки. Побочные эффекты STS включают гипотензию, тошноту и рвоту, желудочно-кишечные расстройства, гипернатриемию и у 5% пациентов, находящихся на гемодиализе, возникал метаболический ацидоз. Большинство побочных эффектов были легкими и управляемыми.
Введение STS никогда не тестировалось в клинических условиях ОКС. Катетеризация сердца через трансрадиальный доступ все чаще используется вместо трансфеморального доступа, что приводит к меньшему количеству сосудистых осложнений, минимальному риску повреждения нерва и практически отсутствию постельного режима после процедуры. Однако при лучевом доступе пациенту вводят комбинацию сосудорасширяющих, гипотензивных и антикоагулянтных препаратов (верапамил, нитроглицерин, гепарин), «радиалис-коктейль». Эти препараты потенциально могут взаимодействовать с СТС, а данные о безопасности СТС у пациентов с ОКС, получавших ЧКВ через радиальный доступ, отсутствуют.
SAFE ACS — это открытое исследование фазы 1/2 с повышением дозы для проверки гипотезы о том, что STS в дополнение к стандартному медикаментозному лечению можно безопасно назначать пациентам с ОКС и что они хорошо переносятся. Мы будем использовать «схему 3+3» с фиксированной конечной точкой дозирования 30 грамм STS в 2 подарках по 15 грамм, исходя из стандартной дозы 25 грамм, используемой для других показаний. Кроме того, мы проверим влияние лечения STS на окислительный стресс во время и после инфузии STS с помощью лабораторного анализа различных маркеров окислительного стресса.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9700RB
- University Medical Centre Groningen
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет;
- Диагноз ОКС определяется: болью в груди, указывающей на ишемию миокарда, в течение не менее 30 минут, временем от начала симптомов менее чем за 24 часа до госпитализации, с (ИМпST) или без (нИМпST/нАП) записью электрокардиограммы (ЭКГ) с подъемом сегмента ST более чем на 0,1 милливольта (мВ) в 2 или более смежных отведениях;
- ЧКВ через трансрадиальный доступ рассматривается как лечение;
- Пациент готов сотрудничать с исследованием во время госпитализации
Критерий исключения:
- Известная кардиомиопатия или ФВ ЛЖ<35%;
- Злокачественное новообразование в анамнезе, леченное химио- и/или лучевой терапией < 1 года;
- Систолическое артериальное давление ниже 100 мм рт. ст. или выше 180 мм рт. ст. при поступлении;
- Кардиогенный шок при поступлении
- Пациенты, находящиеся под седацией и/или интубированные;
- Беременность/кормление грудью на момент обращения
- Наличие состояния с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года;
- Состояние, которое, по клинической оценке исследователя и/или лечащего врача, не позволяет пациенту успешно участвовать в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: когорта повышения дозы
Пациенты разделены на 6 групп по 3 пациента для получения следующего вмешательства: 0 грамм (г), 2,5 г, 5 г, 10 г, 12,5 г и 15 г пентагидрата тиосульфата натрия (STS) внутривенно.
Первая доза вводится через 15 мин сразу после включения в катлабораторию.
При отсутствии дозолимитирующей токсичности (DLT) второй прием STS проводят через 30 минут, 6 часов спустя в кардиологическом отделении (CCU).
Когда DLT не наблюдается ни у одного из пациентов после 2 подарков одной и той же дозы, 3 дополнительных субъекта зачисляются в следующую когорту с более высокой дозой.
Если у 1 из 3 пациентов развивается ТЛТ при определенной дозе, в группу с той же дозой включаются еще 3 пациента.
Когда более чем у 1 из 6 пациентов разовьется ДЛТ, исследование будет прекращено из-за превышения максимально переносимой дозы (МПД).
|
Натрия тиосульфата пентагидрат вводят внутривенно в объеме 250 мл инфузионной жидкости в два приема: первая доза со скоростью инфузии 16,66 миллилитра (мл) в минуту (мин), вторая доза со скоростью 8,33 мл/мин.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: до 24 часов или выписка из отделения кардиореанимации в палату/домой
|
DLT определяется как смертность от всех причин или гемодинамическая нестабильность со значительными клиническими последствиями: Гемодинамическая нестабильность, имеющая значительное клиническое значение, определяется как:
|
до 24 часов или выписка из отделения кардиореанимации в палату/домой
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Тяжелая гиперчувствительность/аллергическая реакция по бинарной шкале (да/нет)
Временное ограничение: до 24 часов или выписка из отделения кардиореанимации в палату/домой
|
Тяжелая гиперчувствительность/аллергическая реакция, такая как ангионевротический отек, сильный зуд/сыпь.
Измерение результатов будет оцениваться по бинарной шкале: присутствует (да) или отсутствует (нет)
|
до 24 часов или выписка из отделения кардиореанимации в палату/домой
|
Тошнота/рвота
Временное ограничение: до 24 часов или выписка из отделения кардиореанимации в палату/домой
|
по 4-балльной шкале Лайкерта: 0 = нет, 1 = тошнота, но возможность есть и/или 1 эпизод рвоты в течение 24 часов, 2 = потребление пищи значительно снижено и/или 2-5 эпизодов рвоты в течение 24 часов, 3 = требуется внутривенное введение жидкости и/или > 5 эпизодов рвоты в течение 24 часов
|
до 24 часов или выписка из отделения кардиореанимации в палату/домой
|
влияние STS на маркеры окислительного стресса в крови
Временное ограничение: до 12 часов
|
влияние STS на маркеры окислительного стресса в крови путем лабораторного анализа свободных тиолов в крови.
Единица: мкмоль/л.
Измерение в разные периоды времени, начиная с T=0, для оценки влияния STS на уровни свободных тиолов в крови.
|
до 12 часов
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Pim van der Harst, Professor, University Medical Center Groningen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Ишемия миокарда
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Болезнь
- Синдром
- Острый коронарный синдром
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Защитные агенты
- Антибактериальные агенты
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Противотуберкулезные агенты
- Хелатирующие агенты
- Секвестрирующие агенты
- Тиосульфат натрия
Другие идентификационные номера исследования
- SAFE ACS
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Пентагидрат тиосульфата натрия
-
Rigshospitalet, DenmarkSnedkermester Sophus Jacobsen and hustru Astrid Jacobsens Foundation; Danish Cardiovascular... и другие соавторыЗавершенныйСердечный магнитный резонанс | Здоровые люди | Отображение T1Дания
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)ЗавершенныйГипертонияСоединенные Штаты
-
Lung Biotechnology PBCПрекращеноЛегочная артериальная гипертензияСоединенные Штаты, Израиль
-
Martha BiddleЗавершенныйМетаболический синдромСоединенные Штаты
-
AbbottЗавершенный
-
AbbottПрекращеноПарциальное припадочное расстройствоСоединенные Штаты
-
SandozЗавершенныйЭпилепсия | Биполярное расстройство
-
SandozЗавершенныйЭпилепсия | Биполярное расстройство
-
Food and Drug Administration (FDA)University of Maryland, BaltimoreЗавершенный