Säkerhet och tolerabilitet för natriumtiosulfat hos patienter med en ACS som genomgår CAG via transradiell metod. (SAFE-ACS)

Trots de senaste framstegen inom behandlingen, resulterar akut hjärtinfarkt (AMI) ofta i permanent hjärtskada som medför en ökad risk för ogynnsam hjärtombyggnad, försämrad hjärtfunktion och utveckling av hjärtsvikt. Minskad hjärtfunktion efter PPCI är associerad med försämrad prognos.

Även om PPCI har en enorm fördel vid AMI, anses inte bara ischemi utan även reperfusion i sig orsaka myokardskada och kardiomyocytdöd. Detta fenomen kallas i litteraturen för "ischemi reperfusionsskada" och orsakas av plötsligt återställande av blodflödet och dess åtföljande intracellulära pH-förändring, kalciumöverbelastning, kardiomyocythyperkontraktur, myokardinflammation, generering av oxidativ stress och mitokondriell permeabilitetsövergång poröppning. En minskning av ischemi-reperfusionsskada förväntas ytterligare minska infarktstorleken, minska negativ hjärtremodellering och förbättra hjärtfunktionen såväl som det kliniska resultatet.

Svavelväte (H2S) är den tredje endogena gasformiga transmittern bredvid kolmonoxid (CO) och kväveoxid (NO) och är involverad som en fysiologisk mediator i flera organ- och vävnadsprocesser i kroppen. H2S syntetiseras endogent genom enzymatiska och icke-enzymatiska vägar. En icke-enzymatisk väg är genom den reduktiva reaktionen med tiosulfat, varvid pyruvat fungerar som en vätedonator. Tiosulfat i sig fungerar som en mellanprodukt i svavelmetabolismen av cystein och är känd som en metabolit av H2S och kan på det sättet även producera H2S, särskilt under hypoxiska förhållanden.

H2S har visat sig skydda myokardiet från ischemi-reperfusionsskada i olika experimentella djurmodeller av ischemisk hjärtsjukdom; t.ex. det minskar infarktstorleken och apoptos och försvagar hjärtfunktionen. Hämning av interaktioner av leukocytendotelceller, neutralisering av reaktiva syrearter (ROS) och minskningen av apoptotisk signalering är de föreslagna som ytterligare mekanismer som ligger till grund för den kardioprotektiva effekten av H2S i denna miljö.

STS, en H2S-donator, används på människor sedan 1933 för behandling av cyanidförgiftning och används sedan åttiotalet för behandling av kärlförkalkning vid njursjukdom i slutstadiet. Det används också för att förhindra toxicitet av cisplatinbehandling. På senare tid har studier visat att STS kan fördröja utvecklingen av kranskärlsförkalkning hos hemodialyspatienter. Verkningsmekanismen i dessa sjukdomar tros vara baserad på potentiella antioxidantegenskaper hos STS. I alla dessa fall användes intravenös STS i olika doser från 5 till 75 g per dag. Biverkningar av STS inkluderar hypotoni, illamående och kräkningar, gastrointestinala störningar, hypernatremi och hos 5 % av hemodialyspatienterna inträffade metabolisk acidos. De flesta biverkningar var milda och hanterbara.

STS-administration har aldrig testats i den kliniska miljön av ACS. Hjärtkateterisering via transradialt tillvägagångssätt har använts alltmer, istället för transfemoralt tillvägagångssätt, vilket resulterar i färre vaskulära komplikationer, minimal risk för nervskada och praktiskt taget ingen postprocedurell sängläge. Men under radiell ansats ges en kombination av vasodilaterande, blodtryckssänkande och antikoagulerande läkemedel till patienten (verapamil, nitroglycerin, heparin), "radialis-cocktailen". Dessa läkemedel skulle potentiellt kunna interagera med STS och data om säkerheten för STS hos patienter med ACS som behandlats med PCI via radiell ansats saknas.

SAFE ACS är en fas 1/2, öppen dosökningsstudie för att testa hypotesen att STS, utöver standardmedicinsk behandling, säkert kan administreras till patienter med ACS och tolereras väl. Vi kommer att använda en "3+3 design" med en fast doseringsändpunkt på 30 gram STS i 2 presenter på 15 gram, baserat på standarddosen på 25 gram som används för andra indikationer. Dessutom kommer vi att testa effekten av STS-behandling på oxidativ stress under och efter STS-infusion genom laboratorieanalys av olika oxidativ stressmarkörer.