通过经桡动脉入路接受 CAG 的 ACS 患者使用硫代硫酸钠的安全性和耐受性。 (SAFE-ACS)
硫代硫酸钠在患有急性冠状动脉综合征并通过经桡动脉入路进行冠状动脉造影的患者中的安全性和耐受性：一项剂量递增研究。
研究概览
详细说明
尽管最近在治疗方面取得了进展，但急性心肌梗死 (AMI) 经常导致永久性心肌损伤，从而增加了不良心脏重塑、心脏功能下降和心力衰竭发展的风险。 PPCI 后心功能下降与预后不良相关。
PPCI虽然对AMI有巨大的获益，但不仅是缺血，再灌注本身也被认为会引起心肌损伤和心肌细胞死亡。这种现象在文献中被称为“缺血再灌注损伤”，是由于血流突然恢复和其伴随的细胞内 pH 值变化、钙过载、心肌细胞过度收缩、心肌炎症、氧化应激产生和线粒体通透性转换孔开放。 减少缺血再灌注损伤有望进一步减少梗塞面积，减少不利的心脏重塑并改善心脏功能以及临床结果。
硫化氢 (H2S) 是仅次于一氧化碳 (CO) 和一氧化氮 (NO) 的第三种内源性气体递质，并且作为生理介质参与多种身体器官和组织过程。 H2S 通过酶促和非酶促途径内源合成。 非酶途径是通过与硫代硫酸盐的还原反应，丙酮酸盐作为氢供体。 硫代硫酸盐本身作为半胱氨酸硫代谢的中间体，被称为 H2S 的代谢物，以这种方式也能够产生 H2S，尤其是在低氧条件下。
在各种缺血性心脏病实验动物模型中，H2S 已被证明可以保护心肌免受缺血再灌注损伤；例如它减少梗塞面积和细胞凋亡并减弱心脏功能。 白细胞内皮细胞相互作用的抑制、活性氧 (ROS) 的中和和凋亡信号的减少被认为是 H2S 在这种情况下心脏保护作用的潜在机制。
STS 是一种 H2S 供体，自 1933 年以来就被用于人类治疗氰化物中毒，并自 80 年代以来被用于治疗终末期肾病的血管钙化。 它还用于预防顺铂治疗的毒性。 最近，研究表明 STS 可以延缓血液透析患者冠状动脉钙化的进展。 这些疾病的作用机制被认为是基于 STS 的潜在抗氧化特性。 在所有这些病例中，静脉注射 STS 的剂量从每天 5 到 75 克不等。 STS 的副作用包括低血压、恶心和呕吐、胃肠功能紊乱、高钠血症，5% 的血液透析患者发生代谢性酸中毒。 大多数副作用是轻微且可控的。
STS 管理从未在 ACS 的临床环境中进行过测试。 通过经桡动脉入路的心导管术越来越多地被使用，而不是经股动脉入路，从而减少了血管并发症，神经损伤的风险最小，并且几乎不需要术后卧床休息。 然而，在桡动脉入路期间，向患者给予血管扩张、降压和抗凝药物（维拉帕米、硝酸甘油、肝素）的组合，即“桡动脉鸡尾酒”。 这些药物可能与 STS 相互作用，并且缺乏关于通过桡动脉途径接受 PCI 治疗的 ACS 患者使用 STS 的安全性的数据。
SAFE ACS 是一项 1/2 期、开放标签、剂量递增研究，旨在检验以下假设：在标准药物治疗的基础上，STS 可以安全地用于患有 ACS 的患者并且耐受性良好。 我们将使用“3+3 设计”，基于用于其他适应症的标准剂量 25 克，固定剂量终点为 30 克 STS，分 2 份 15 克。 此外，我们将通过各种氧化应激标记物的实验室分析来测试 STS 处理对 STS 输注期间和输注后氧化应激的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Groningen、荷兰、9700RB
- University Medical Centre Groningen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁；
- 诊断 ACS 定义如下：胸痛提示心肌缺血至少 30 分钟，症状出现时间少于入院前 24 小时，伴有 (STEMI) 或不伴有 (nSTEMI/uAP) 心电图 (ECG) 记录在 2 个或更多个连续导联中 ST 段抬高超过 0.1 毫伏 (mV)；
- 经桡动脉途径的 PCI 被认为是一种治疗方法；
- 住院期间患者愿意配合试验
排除标准：
- 已知心肌病或 LVEF<35%；
- 化疗和/或放疗<1年的恶性肿瘤病史；
- 就诊时收缩压低于 100 毫米汞柱或高于 180 毫米汞柱；
- 就诊时的心源性休克
- 镇静和/或插管患者；
- 就诊时怀孕/哺乳
- 存在预期寿命不足 1 年的疾病；
- 根据研究者和/或治疗医师的临床判断，不允许患者成功参与研究的情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列
将患者分成 6 组，每组 3 名患者接受以下干预：0 克 (g)、2.5 g、5 g、10 g、12.5 g 和 15 g 硫代硫酸钠五水合物 (STS) 静脉注射。
第一剂在进入导管室后 15 分钟内立即给药。
在没有剂量限制性毒性 (DLT) 的情况下，在冠状动脉监护病房 (CCU) 的 6 小时后 30 分钟内给予第二次 STS 礼物。
当在给予相同剂量的 2 次后在任何患者中未观察到 DLT 时，将额外的 3 名受试者登记到下一个更高剂量的队列中。
如果 3 名患者中有 1 名在特定剂量下发展为 DLT，则将额外 3 名受试者纳入同一剂量组。
当 6 名患者中超过 1 名出现 DLT 时，试验将终止，因为已超过最大耐受剂量 (MTD)。
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硫代硫酸钠五水合物在 250 厘升输注液中分两次静脉内给药：第一剂输注速率为每分钟 (min) 16.66 毫升 (ml)，第二剂输注速率为 8.33 ml/min
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：最多 24 小时或从冠心病监护室出院到病房/家中
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DLT 定义为具有显着临床影响的全因死亡率或血流动力学不稳定： 具有显着临床影响的血流动力学不稳定定义为：
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最多 24 小时或从冠心病监护室出院到病房/家中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用二进制量表的严重超敏反应/过敏反应（是/否）
大体时间：最多 24 小时或从冠心病监护室出院到病房/家中
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严重的超敏反应/过敏反应，例如血管性水肿、严重的瘙痒/皮疹。
结果测量将使用二进制量表进行评估：存在（是）或不存在（否）
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最多 24 小时或从冠心病监护室出院到病房/家中
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恶心，呕吐
大体时间：最多 24 小时或从冠心病监护室出院到病房/家中
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使用 4 点李克特量表：0= 没有，1= 恶心但能够进食和/或 24 小时内呕吐 1 次，2= 食物摄入量显着减少和/或 24 小时内呕吐 2-5 次， 3= 需要静脉输液和/或 24 小时内呕吐 >5 次
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最多 24 小时或从冠心病监护室出院到病房/家中
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STS对血液中氧化应激标志物的影响
大体时间：长达 12 小时
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通过实验室分析血液中的游离硫醇，STS 对血液中氧化应激标志物的影响。
单位：µmol/l。
在不同的时间范围内进行测量，从 T=0 开始，以评估 STS 对血液中游离硫醇水平的影响。
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长达 12 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Pim van der Harst, Professor、University Medical Center Groningen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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