- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03017963
Sikkerhet og tolerabilitet av natriumtiosulfat hos pasienter med ACS som gjennomgår CAG via transradial tilnærming. (SAFE-ACS)
Sikkerhet og tolerabilitet av natriumtiosulfat hos pasienter som har et akutt koronarsyndrom som gjennomgår koronar angiografi via transradial tilnærming: en doseeskaleringsstudie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for de nylige fremskritt innen behandling, resulterer akutt hjerteinfarkt (AMI) ofte i permanent hjerteskade som medfører økt risiko for uønsket hjerteremodellering, nedsatt hjertefunksjon og utvikling av hjertesvikt. Nedsatt hjertefunksjon etter PPCI er assosiert med nedsatt prognose.
Selv om PPCI har en enorm fordel ved AMI, anses ikke bare iskemi, men også selve reperfusjonen å forårsake myokardskade og kardiomyocyttdød. Dette fenomenet blir referert til som "iskemi-reperfusjonsskade" i litteraturen og er forårsaket av plutselig gjenoppretting av blodstrøm og dens medfølgende intracellulære pH-endring, kalsiumoverbelastning, kardiomyocytt-hyperkontraktur, myokardbetennelse, generering av oksidativt stress og mitokondriell permeabilitetsovergang poreåpning. Redusering av iskemi-reperfusjonsskade forventes å redusere infarktstørrelsen ytterligere, redusere uønsket hjerteremodellering og forbedre hjertefunksjonen så vel som det kliniske resultatet.
Hydrogensulfid (H2S) er den tredje endogene gassformige transmitteren ved siden av karbonmonoksid (CO) og nitrogenoksid (NO) og er involvert som en fysiologisk mediator i flere organ- og vevsprosesser i kroppen. H2S syntetiseres endogent av enzymatiske og ikke-enzymatiske veier. En ikke-enzymatisk vei er ved den reduktive reaksjonen med tiosulfat, med pyruvat som fungerer som en hydrogendonor. Tiosulfat i seg selv fungerer som et mellomprodukt i svovelmetabolismen til cystein og er kjent som en metabolitt av H2S og er på den måten også i stand til å produsere H2S, spesielt under hypoksiske forhold.
H2S har vist seg å beskytte myokard mot iskemi-reperfusjonsskade i forskjellige eksperimentelle dyremodeller av iskemisk hjertesykdom; f.eks. det reduserer infarktstørrelsen og apoptose og svekker hjertefunksjonen. Hemming av interaksjoner med leukocytt-endotelceller, nøytralisering av reaktive oksygenarter (ROS) og reduksjon av apoptotisk signalering er foreslått som ytterligere mekanismer som ligger til grunn for den kardiobeskyttende effekten av H2S i denne innstillingen.
STS, en H2S-donor, er brukt i mennesker siden 1933 for behandling av cyanidforgiftning og er brukt siden åttitallet for behandling av vaskulære forkalkninger ved nyresykdom i sluttstadiet. Det brukes også for å forhindre toksisitet av cisplatinbehandling. Nylig har studier vist at STS kan forsinke progresjonen av koronarforkalkning hos hemodialysepasienter. Virkningsmekanismen i disse sykdommene antas å være basert på potensielle antioksidantegenskaper til STS. I alle disse tilfellene ble intravenøs STS brukt i forskjellige doser fra 5 til 75 g per dag. Bivirkninger av STS inkluderer hypotensjon, kvalme og oppkast, gastrointestinale forstyrrelser, hypernatremi og hos 5 % av hemodialysepasientene oppsto metabolsk acidose. De fleste bivirkningene var milde og håndterbare.
STS-administrasjon har aldri blitt testet i kliniske omgivelser med ACS. Hjertekateterisering via transradial tilnærming har blitt brukt i økende grad, i stedet for transfemoral tilnærming, noe som har resultert i færre vaskulære komplikasjoner, minimal risiko for nerveskade og praktisk talt ingen postproseduell sengeleie. Men under radial tilnærming gis en kombinasjon av vasodilaterende, blodtrykkssenkende og antikoagulerende medisiner til pasienten (verapamil, nitroglyserin, heparin), "radialis-cocktailen". Disse legemidlene kan potensielt interagere med STS og data vedrørende sikkerheten til STS hos pasienter med ACS behandlet med PCI via radial tilnærming mangler.
SAFE ACS er en fase 1/2, åpen, dose-eskaleringsstudie for å teste hypotesen om at STS, i tillegg til standard medisinsk behandling, trygt kan administreres til pasienter med ACS og tolereres godt. Vi vil bruke et "3+3 design" med et fast doseringsendepunkt på 30 gram STS i 2 gaver á 15 gram, basert på standarddosen på 25 gram som brukes for andre indikasjoner. I tillegg vil vi teste effekten av STS-behandling på oksidativt stress under og etter STS-infusjon ved laboratorieanalyse av ulike oksidative stressmarkører.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Groningen, Nederland, 9700RB
- University Medical Centre Groningen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år;
- Diagnosen ACS definert av: brystsmerter som tyder på myokardiskemi i minst 30 minutter, tiden fra symptomdebut mindre enn 24 timer før sykehusinnleggelse, med (STEMI) eller uten (nSTEMI/uAP) en elektrokardiogram (EKG) registrering med ST-segmenthøyde på mer enn 0,1 millivolt (mV) i 2 eller flere sammenhengende ledninger;
- PCI via transradial tilnærming blir vurdert som behandling;
- Pasienten er villig til å samarbeide med forsøket under sykehusinnleggelse
Ekskluderingskriterier:
- Kjent kardiomyopati eller LVEF<35 %;
- Anamnese med en malignitet behandlet med kjemo- og/eller strålebehandling < 1 år;
- Systolisk blodtrykk under 100 mmHg eller over 180 mmHg ved presentasjon;
- Kardiogent sjokk ved presentasjon
- Sederte og/eller intuberte pasienter;
- Gravid/ammer ved presentasjonstidspunktet
- Eksistensen av en tilstand med en forventet levetid på mindre enn 1 år;
- En tilstand som, i henhold til den kliniske vurderingen til etterforskeren og/eller behandlende lege, ikke tillater pasienten å delta i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: dose-eskaleringskohort
Pasientene er delt inn i 6 grupper på 3 pasienter for å motta følgende intervensjon: 0 gram (g), 2,5 g, 5 g, 10 g, 12,5 g og 15 g natriumtiosulfatpentahydrat (STS) intravenøst.
Den første dosen gis i løpet av 15 minutter umiddelbart etter inkludering på cath-lab.
I fravær av dosebegrensende toksisitet (DLT), gis en ny gave av STS innen 30 minutter, 6 timer senere ved koronaravdelingen (CCU).
Når det ikke er observert DLT hos noen av pasientene etter 2 gaver av samme dose, blir ytterligere 3 personer registrert i neste høyere dose-kohort.
Hvis 1 av 3 pasienter utvikler DLT ved en spesifikk dose, blir ytterligere 3 personer registrert i samme dosekohort.
Når mer enn 1 av 6 pasienter utvikler DLT, vil studien bli avsluttet fordi den maksimale tolerable dosen (MTD) er overskredet.
|
Sodium Thiosulfate Pentahydrate administreres intravenøst i 250 centiliter infusjonsvæske i to doser: første dose med en infusjonshastighet på 16,66 milliliter (ml) per minutt (min), andre dose med 8,33 ml / min.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: inntil 24 timer eller utskrivning fra koronaravdeling til avdeling/hjem
|
DLT definert som dødelighet av alle årsaker eller hemodynamisk ustabilitet med betydelig klinisk påvirkning: Hemodynamisk ustabilitet med betydelig klinisk påvirkning er definert som:
|
inntil 24 timer eller utskrivning fra koronaravdeling til avdeling/hjem
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Alvorlig overfølsomhet/allergisk reaksjon ved bruk av en binær skala (ja/nei)
Tidsramme: inntil 24 timer eller utskrivning fra koronaravdeling til avdeling/hjem
|
Alvorlig overfølsomhet/allergisk reaksjon som angioødem, kraftig kløe/utslett.
Resultatmåling vil vurderes ved hjelp av en binær skala: tilstede (ja) eller fraværende (nei)
|
inntil 24 timer eller utskrivning fra koronaravdeling til avdeling/hjem
|
Kvalme oppkast
Tidsramme: inntil 24 timer eller utskrivning fra koronaravdeling til avdeling/hjem
|
ved bruk av en 4-punkts Likert-skala: 0= ingen, 1= kvalme, men i stand til å spise og/eller 1 episode med oppkast i løpet av 24 timer, 2= matinntak betydelig redusert og/eller 2-5 episoder med oppkast i løpet av 24 timer, 3= intravenøs væske nødvendig og/eller >5 episoder med oppkast i løpet av 24 timer
|
inntil 24 timer eller utskrivning fra koronaravdeling til avdeling/hjem
|
effekt av STS på oksidative stressmarkører i blod
Tidsramme: opptil 12 timer
|
effekt av STS på oksidative stressmarkører i blod ved laboratorieanalyse av frie tioler i blod.
Enhet: µmol/l.
Måling på forskjellige tidsrammer, starter ved T=0, for å evaluere effekten av STS på nivåer av fritt tiol i blod.
|
opptil 12 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pim van der Harst, Professor, University Medical Center Groningen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdom
- Syndrom
- Akutt koronarsyndrom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Beskyttende agenter
- Antibakterielle midler
- Antioksidanter
- Motgift
- Antituberkulære midler
- Chelaterende midler
- Sekvesteringsagenter
- Natriumtiosulfat
Andre studie-ID-numre
- SAFE ACS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt koronarsyndrom
-
IRCCS Policlinico S. DonatoRekrutteringAnomalous aortic origin of the coronary artery (AAOCA)Italia
-
Medtronic CardiovascularFullførtArteriosclerosis of coronary artery bypass graftCanada, Forente stater
-
Lawson Health Research InstituteFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftCanada
-
Deutsches Herzzentrum MuenchenFullførtArteriosclerosis of arterial coronary artery bypass graftTyskland
-
Izmir Bakircay UniversityFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryTyrkia
-
William Beaumont HospitalsFullførtKoronararteriesykdom | Arteriosclerosis of coronary artery bypass graftForente stater
-
ITAB - Institute for Advanced Biomedical TechnologiesAzienda Ospedaliero, Universitaria Ospedali RiunitiFullførtMyocardial Bridge of Coronary ArteryItalia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
Kliniske studier på Natriumtiosulfatpentahydrat
-
Beijing Tiantan HospitalHar ikke rekruttert ennåØdem hjerne
-
University of PennsylvaniaNational Institute on Aging (NIA)Rekruttering
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtForhøyet kolesterol | Homozygot familiær hyperkolesterolemi | Heterozygot familiær hyperkolesterolemi | ASCVDForente stater, Canada, Tsjekkia, Danmark, Tyskland, Ungarn, Nederland, Polen, Sør-Afrika, Spania, Sverige, Ukraina, Storbritannia
-
AstraZenecaFullførtEn studie for å undersøke sikkerheten og effekten av ZS hos pasienter med hyperkalemi (HARMONIZE GL)HyperkalemiKorea, Republikken, Taiwan, Den russiske føderasjonen, Japan
-
Beijing Chao Yang HospitalRekrutteringSubkliniske hypotyreoseKina
-
Retina Institute of HawaiiEyetech PharmaceuticalsTilgjengeligDiabetisk makulært ødemForente stater
-
Retina Institute of HawaiiFullført
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringForhøyet Lp(a) | Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD)Taiwan, Forente stater, Spania, Argentina, Kina, Italia, Australia, Frankrike, Canada, Japan, Belgia, Danmark, Tyskland, Ungarn, Israel, Østerrike, Korea, Republikken, Brasil, Mexico, Nederland, Romania, Storbritannia, Hellas, Tsjekkia, I... og mer
-
AstraZenecaRekrutteringHyperkalemiKina, Tyskland, Forente stater, Ukraina, Spania, Japan, Storbritannia, Canada, Polen, Romania, Den russiske føderasjonen, Brasil