Segurança e Tolerabilidade do Tiossulfato de Sódio em Pacientes com SCA Submetidos a CAG por Via Transradial. (SAFE-ACS)

Apesar dos recentes avanços no tratamento, o infarto agudo do miocárdio (IAM) freqüentemente resulta em lesão miocárdica permanente, impondo um risco aumentado de remodelamento cardíaco adverso, diminuição da função cardíaca e desenvolvimento de insuficiência cardíaca. A diminuição da função cardíaca após ICPP está associada a pior prognóstico.

Embora a PPCI tenha um tremendo benefício no IAM, não apenas a isquemia, mas também a própria reperfusão é considerada causadora de lesão miocárdica e morte de cardiomiócitos. sua alteração de pH intracelular concomitante, sobrecarga de cálcio, hipercontratura de cardiomiócitos, inflamação miocárdica, geração de estresse oxidativo e abertura de poros de transição de permeabilidade mitocondrial. Espera-se que a redução da lesão de reperfusão por isquemia diminua ainda mais o tamanho do infarto, diminua a remodelação cardíaca adversa e melhore a função cardíaca, bem como o resultado clínico.

O sulfeto de hidrogênio (H2S) é o terceiro transmissor gasoso endógeno ao lado do monóxido de carbono (CO) e do óxido nítrico (NO) e está envolvido como um mediador fisiológico em vários processos de órgãos e tecidos do corpo. O H2S é sintetizado endogenamente por vias enzimáticas e não enzimáticas. Uma via não enzimática é pela reação redutora com o tiossulfato, com o piruvato atuando como doador de hidrogênio. O próprio tiossulfato atua como um intermediário no metabolismo do enxofre da cisteína e é conhecido como um metabólito do H2S e, dessa forma, também é capaz de produzir H2S, especialmente em condições hipóxicas.

O H2S demonstrou proteger o miocárdio da lesão de isquemia e reperfusão em vários modelos animais experimentais de doença isquêmica do coração; por exemplo. reduz o tamanho do infarto e a apoptose e atenua a função cardíaca. A inibição das interações das células endoteliais leucocitárias, a neutralização das espécies reativas de oxigênio (ROS) e a redução da sinalização apoptótica são sugeridas como mecanismos adicionais subjacentes ao efeito cardioprotetor do H2S nesse cenário.

STS, um doador de H2S, é usado em humanos desde 1933 para o tratamento de intoxicação por cianeto e é usado desde os anos 80 para tratamento de calcificações vasculares em estágio terminal de doença renal. Também é usado para prevenir a toxicidade do tratamento com cisplatina. Mais recentemente, estudos demonstraram que o STS pode retardar a progressão da calcificação da artéria coronária em pacientes em hemodiálise. Acredita-se que o mecanismo de ação nessas doenças seja baseado nas potenciais propriedades antioxidantes do STS. Em todos esses casos, o STS intravenoso foi usado em diferentes doses de 5 a 75 g por dia. Os efeitos colaterais do STS incluem hipotensão, náuseas e vômitos, distúrbios gastrointestinais, hipernatremia e em 5% dos pacientes em hemodiálise ocorreu acidose metabólica. A maioria dos efeitos colaterais foram leves e controláveis.

A administração de STS nunca foi testada no cenário clínico da SCA. O cateterismo cardíaco por via transradial tem sido cada vez mais utilizado, em vez da abordagem transfemoral, resultando em menos complicações vasculares, risco mínimo de lesão nervosa e praticamente nenhum repouso pós-procedimento. No entanto, durante a abordagem radial, uma combinação de drogas vasodilatadoras, hipotensoras e anticoagulantes é administrada ao paciente (verapamil, nitroglicerina, heparina), o "coquetel radial". Esses medicamentos podem potencialmente interagir com o STS e faltam dados sobre a segurança do STS em pacientes com SCA tratados com ICP via abordagem radial.

O SAFE ACS é um estudo de fase 1/2, aberto, de escalonamento de dose para testar a hipótese de que o STS, além do tratamento médico padrão, pode ser administrado com segurança em pacientes com SCA e é bem tolerado. Usaremos um "design 3+3" com um ponto final de dosagem fixa de 30 gramas de STS em 2 presentes de 15 gramas, com base na dose padrão de 25 gramas usada para outras indicações. Além disso, testaremos o efeito do tratamento com STS no estresse oxidativo durante e após a infusão de STS por análise laboratorial de vários marcadores de estresse oxidativo.