Sécurité et tolérabilité du thiosulfate de sodium chez les patients atteints d'un SCA subissant un CAG par approche transradiale. (SAFE-ACS)

Malgré les progrès récents en matière de traitement, l'infarctus aigu du myocarde (IAM) entraîne fréquemment des lésions myocardiques permanentes imposant un risque accru de remodelage cardiaque indésirable, de diminution de la fonction cardiaque et de développement d'une insuffisance cardiaque. Une diminution de la fonction cardiaque après PPCI est associée à un mauvais pronostic.

Bien que l'ICPP ait un énorme avantage dans l'IAM, non seulement l'ischémie mais aussi la reperfusion elle-même sont considérées comme causant des lésions myocardiques et la mort des cardiomyocytes. le changement de pH intracellulaire qui l'accompagne, la surcharge en calcium, l'hypercontracture des cardiomyocytes, l'inflammation du myocarde, la génération de stress oxydatif et l'ouverture des pores de transition de la perméabilité mitochondriale. On s'attend à ce que la réduction des lésions d'ischémie-reperfusion diminue davantage la taille de l'infarctus, diminue le remodelage cardiaque indésirable et améliore la fonction cardiaque ainsi que les résultats cliniques.

Le sulfure d'hydrogène (H2S) est le troisième transmetteur gazeux endogène après le monoxyde de carbone (CO) et l'oxyde nitrique (NO) et est impliqué en tant que médiateur physiologique dans plusieurs processus d'organes et de tissus du corps. L'H2S est synthétisé de manière endogène par des voies enzymatiques et non enzymatiques. Une voie non enzymatique est la réaction réductrice avec le thiosulfate, le pyruvate agissant comme donneur d'hydrogène. Le thiosulfate lui-même agit comme un intermédiaire dans le métabolisme du soufre de la cystéine et est connu comme un métabolite de H2S et de cette manière est également capable de produire du H2S, en particulier dans des conditions hypoxiques.

Il a été démontré que le H2S protège le myocarde des lésions de reperfusion ischémique dans divers modèles animaux expérimentaux de cardiopathie ischémique ; par exemple. il réduit la taille de l'infarctus et l'apoptose et atténue la fonction cardiaque. L'inhibition des interactions des cellules endothéliales leucocytaires, la neutralisation des espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la réduction de la signalisation apoptotique sont suggérées comme mécanismes supplémentaires sous-jacents à l'effet cardioprotecteur du H2S dans ce contexte.

Le STS, donneur d'H2S, est utilisé chez l'homme depuis 1933 pour le traitement de l'intoxication au cyanure et est utilisé depuis les années 80 pour le traitement des calcifications vasculaires dans l'insuffisance rénale terminale. Il est également utilisé pour prévenir la toxicité du traitement au cisplatine. Plus récemment, des études ont montré que le STS peut retarder la progression de la calcification de l'artère coronaire chez les patients hémodialysés. On pense que le mécanisme d'action dans ces maladies est basé sur les propriétés antioxydantes potentielles du STS. Dans tous ces cas, le STS intraveineux a été utilisé à différentes doses de 5 à 75 g par jour. Les effets secondaires du STS comprennent l'hypotension, les nausées et les vomissements, les troubles gastro-intestinaux, l'hypernatrémie et une acidose métabolique chez 5 % des patients sous hémodialyse. La plupart des effets secondaires étaient légers et gérables.

L'administration de STS n'a jamais été testée dans le cadre clinique du SCA. Le cathétérisme cardiaque par approche trans-radiale a été de plus en plus utilisé, au lieu de l'approche trans-fémorale, entraînant moins de complications vasculaires, un risque minimal de lésion nerveuse et pratiquement aucun alitement post-opératoire. Cependant, lors de l'approche radiale, une combinaison de médicaments vasodilatateurs, antihypertenseurs et anticoagulants est administrée au patient (vérapamil, nitroglycérine, héparine), le "cocktail radial". Ces médicaments pourraient potentiellement interagir avec le STS et les données concernant l'innocuité du STS chez les patients atteints de SCA traités par ICP par approche radiale font défaut.

Le SAFE ACS est une étude de phase 1/2, en ouvert, à dose croissante pour tester l'hypothèse selon laquelle le STS, en plus du traitement médical standard, peut être administré en toute sécurité chez les patients présentant un SCA et est bien toléré. Nous utiliserons un "design 3+3" avec un critère de dosage fixe de 30 grammes de STS en 2 cadeaux de 15 grammes, sur la base de la dose standard de 25 grammes utilisée pour d'autres indications. De plus, nous testerons l'effet du traitement STS sur le stress oxydatif pendant et après la perfusion de STS par une analyse en laboratoire de divers marqueurs de stress oxydatif.