Natriumtiosulfaatin turvallisuus ja siedettävyys potilailla, joilla on ACS, jolle tehdään CAG transradiaalisen lähestymistavan kautta. (SAFE-ACS)

Huolimatta viimeaikaisesta hoidon edistymisestä, akuutti sydäninfarkti (AMI) johtaa usein pysyvään sydänlihasvaurioon, mikä lisää riskiä sydämen haitalliseen uudelleenmuodostukseen, sydämen toiminnan heikkenemiseen ja sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen. Sydämen toiminnan heikkeneminen PPCI:n jälkeen liittyy heikentyneeseen ennusteeseen.

Vaikka PPCI:stä on valtava hyöty AMI:ssa, ei vain iskemian, vaan myös itse reperfuusion katsotaan aiheuttavan sydänlihasvaurioita ja sydänlihassolujen kuolemaa. Tätä ilmiötä kutsutaan kirjallisuudessa "iskemian reperfuusiovaurioksi", ja se johtuu verenkierron äkillisestä palautumisesta ja siihen liittyvä solunsisäinen pH-muutos, kalsiumin ylikuormitus, sydänlihassolujen hyperkontraktura, sydänlihastulehdus, oksidatiivisen stressin muodostuminen ja mitokondrioiden läpäisevyyden siirtymähuokosten avautuminen. Iskemian reperfuusiovaurion vähentämisen odotetaan edelleen pienentävän infarktin kokoa, vähentävän sydämen haitallista uudelleenmuotoilua ja parantavan sydämen toimintaa sekä kliinisiä tuloksia.

Rikkivety (H2S) on kolmas endogeeninen kaasumainen välittäjä hiilimonoksidin (CO) ja typpioksidin (NO) jälkeen, ja se on mukana fysiologisena välittäjänä useissa kehon elinten ja kudosten prosesseissa. H2S syntetisoidaan endogeenisesti entsymaattisten ja ei-entsymaattisten reittien kautta. Ei-entsymaattinen reitti on pelkistävä reaktio tiosulfaatin kanssa, jolloin pyruvaatti toimii vedyn luovuttajana. Tiosulfaatti itse toimii välituotteena kysteiinin rikkiaineenvaihdunnassa ja tunnetaan H2S:n metaboliittina ja pystyy siten myös tuottamaan H2S:ää, erityisesti hypoksisissa olosuhteissa.

H2S:n on osoitettu suojaavan sydänlihasta iskemian reperfuusiovauriolta erilaisissa iskeemisen sydänsairauden kokeellisissa eläinmalleissa; esim. se vähentää infarktin kokoa ja apoptoosia ja heikentää sydämen toimintaa. Leukosyyttien endoteelisolujen vuorovaikutusten estämistä, reaktiivisten happilajien (ROS) neutralointia ja apoptoottisen signaloinnin vähentämistä ehdotetaan lisämekanismeiksi, jotka ovat H2S:n sydäntä suojaavan vaikutuksen taustalla tässä ympäristössä.

STS:ää, H2S-luovuttajaa, on käytetty ihmisillä vuodesta 1933 syanidimyrkytysten hoitoon, ja sitä on käytetty 80-luvulta lähtien verisuonten kalkkeutumien hoitoon loppuvaiheen munuaissairaudessa. Sitä käytetään myös estämään sisplatiinihoidon toksisuutta. Äskettäin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että STS voi viivyttää sepelvaltimon kalkkeutumisen etenemistä hemodialyysipotilailla. Näiden sairauksien vaikutusmekanismin uskotaan perustuvan STS:n mahdollisiin antioksidanttisiin ominaisuuksiin. Kaikissa näissä tapauksissa suonensisäistä STS:ää käytettiin eri annoksina 5-75 g päivässä. STS:n sivuvaikutuksia ovat hypotensio, pahoinvointi ja oksentelu, maha-suolikanavan häiriöt, hypernatremia ja 5 %:lla hemodialyysipotilaista esiintyi metabolista asidoosia. Useimmat sivuvaikutukset olivat lieviä ja hallittavissa.

STS:n antamista ei ole koskaan testattu ACS:n kliinisissä olosuhteissa. Sydämen katetrointia trans-radiaalista lähestymistapaa on käytetty yhä enemmän transfemoraalisen lähestymistavan sijaan, mikä on johtanut vähemmän vaskulaarisiin komplikaatioihin, minimaaliseen hermovaurion riskiin ja käytännöllisesti katsoen toimenpiteen jälkeiseen vuodelepoon. Kuitenkin säteittäisen lähestymistavan aikana potilaalle annetaan yhdistelmä verisuonia laajentavia, verenpainetta alentavia ja antikoagulanttilääkkeitä (verapamiili, nitroglyseriini, hepariini), "radialis-cocktail". Nämä lääkkeet voivat mahdollisesti olla vuorovaikutuksessa STS:n kanssa, ja tiedot STS:n turvallisuudesta potilailla, joilla on ACS, joita hoidetaan PCI:llä säteittäisen lähestymistavan kautta, puuttuvat.

SAFE ACS on vaiheen 1/2 avoin, annoskorotustutkimus, jolla testataan hypoteesia, että STS:ää voidaan tavallisen lääketieteellisen hoidon lisäksi antaa turvallisesti potilaille, joilla on ACS ja se on hyvin siedetty. Käytämme "3+3-mallia", jossa kiinteä annostuspäätepiste on 30 grammaa STS:ää kahdessa 15 gramman lahjassa, perustuen muihin käyttöaiheisiin käytettyyn 25 gramman standardiannokseen. Lisäksi testaamme STS-hoidon vaikutusta oksidatiiviseen stressiin STS-infuusion aikana ja sen jälkeen laboratorioanalyysillä erilaisista oksidatiivisista stressimarkkereista.