血液悪性腫瘍患者に対する同種造血幹細胞移植への 2 段階のアプローチ - 毒性を増加させることなく GVT 効果を増加させる

包含基準:

この治療法は、高リスクの血液悪性腫瘍患者を対象としています。 高リスクは次のように定義されます。

• 治癒を期待して同種HSCTが行われる血液悪性腫瘍患者。 患者には治療後に疾患が残存する可能性がありますが、疾患は安定しているか進行性が最小限である必要があり、化学療法に反応する必要があります。
• 同種HSCTが治癒のための唯一または最善の選択肢であると考えられている未治療の血液悪性腫瘍患者、および疾患の形態学的証拠はないが細胞遺伝学的有害性など、HSCTで寛解したにもかかわらず再発が予測される高リスクの特徴を有する患者。 3回目以上のCR、または末梢血球数が正常範囲に回復しない。 これらの患者は現在の方法では検出できる病気を持っていませんが、他のすべての患者と同様、検出できない病気を患っており、彼らの場合は非常に進行性です。
• 同種異系HSCTが有益であると考えられているが、このプロトコールの患者の大部分には匹敵しない、まれな診断を受けた患者は、研究の統計目的にはカウントされず、記述的に報告される。 PI と少なくとも 1 人の共同研究者は、この例外を研究バインダーに記載し、説明的な報告書の根拠を文書化する必要があります。 この基準を満たす可能性のある患者の例としては、2 つの異なる診断が重なった悪性腫瘍を持つ患者、または悪性腫瘍の分類が難しい患者が挙げられます。 このような状況はまれであると予想されますが、まれな診断を受けた患者が研究外で治療されることを防ぎ、研究集団の均一性を維持するのに役立ちます。
• 患者には、2 つ以上の HLA 遺伝子座で GVHD 方向に HLA 不一致である血縁ドナーが 1 名必要です（下記を除く）。
• 患者は適切な臓器機能を備えている必要があります。
• 左心室駆出率（LVEF）が ≥50%
• DLCO (ヘモグロビンで調整) 予測値の 50% 以上、FEV-1 ≧ 50%
• 血清ビリルビン ≤ 1.8、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) によって定義される適切な肝機能
• クレアチニンクリアランス≧60ml/分
• 修正された KPS ツールで Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) が 80% 以上 (付録を参照)
• 患者は妊娠の可能性がある場合には積極的に避妊をしなければなりません
• インフォームドコンセントができる
• 年齢 18 歳以上

除外基準:

• 修正後の KPS が 80% 未満
• 造血細胞移植併存疾患指数（HCT CI）の併存疾患ポイントが 5 つ以上（付録を参照）（5 ポイントを超える患者は、PI およびプライマリケアに参加していない少なくとも 1 人の共同感染者の承認があれば治験への参加が許可されます）患者のチームです。） これは、このプロトコルの精神を満たしているが、HCT-CI 5 ポイントを超える病歴を持つ健康な患者を考慮した調整です。 一例は、遠隔病歴に固形腫瘍の悪性腫瘍を有する患者（HCT-CI 合計に 3 ポイントを追加）で、悪性腫瘍の治療が数年から数十年前に行われ、毒性が完全に回復している場合です。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性
• 中枢神経系の悪性腫瘍への積極的な関与
• 患者がインフォームドコンセントに署名することを妨げる精神障害
• 妊娠、または妊娠の可能性がある場合に避妊をしたくない
• 基礎となる血液/腫瘍疾患以外の理由で余命が6か月以下の患者
• HSCT入院後8週間以内のアレムツズマブ治療
• HSCT投与後8週間以内のATG
• シクロホスファミドに耐えられない、または治療計画で指定された線量での全身照射を受けることができない。