Ein zweistufiger Ansatz zur allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation bei Patienten mit hämatologischen Malignomen – verstärkte GVT-Effekte ohne erhöhte Toxizität

Einschlusskriterien:

Diese Behandlung ist für Patienten mit hohem Risiko für hämatologische Malignome gedacht. Ein hohes Risiko ist definiert als:

• Jeder Patient mit einer hämatologischen Malignität, bei dem eine allogene HSCT mit der Erwartung einer Heilung durchgeführt wird. Bei Patienten kann es nach der Behandlung zu einer Resterkrankung kommen, die Erkrankung sollte jedoch stabil oder minimal fortschreitend sein und auf eine Chemotherapie ansprechen.
• Jeder Patient mit einer unbehandelten hämatologischen Malignität, bei der die allogene HSZT als einzige oder beste Option zur Heilung angesehen wird, und bei Patienten ohne morphologische Anzeichen einer Erkrankung, aber mit Hochrisikomerkmalen, die trotz Remission bei der HSZT einen Rückfall vorhersagen würden, wie z. B. ungünstige Zytogenetik, 3. oder höhere CR oder keine Wiederherstellung des peripheren Blutbildes auf normale Werte. Während bei diesen Patienten mit den derzeitigen Methoden keine erkennbare Erkrankung vorliegt, liegt bei ihnen wie bei allen Patienten eine nicht erkennbare Erkrankung vor, die in ihrem Fall äußerst aggressiv ist.
• Patienten mit ungewöhnlichen Diagnosen, bei denen eine allogene HSZT als vorteilhaft erachtet wird, aber nicht mit der Mehrheit der Patienten in diesem Protokoll vergleichbar sind, werden nicht in die statistischen Ziele der Studie einbezogen und deskriptiv erfasst. Der PI und mindestens ein Co-I müssen diese Ausnahme im Studienordner und die Begründung für den beschreibenden Bericht dokumentieren. Ein Beispiel für einen Patienten, der diese Kriterien erfüllen könnte, ist jemand mit einer Malignität, bei der sich zwei verschiedene Diagnosen überschneiden, oder jemand, dessen Malignität schwer zu kategorisieren ist. Auch wenn dieser Umstand voraussichtlich selten vorkommt, wird dadurch verhindert, dass Patienten mit seltenen Diagnosen außerhalb der Studie behandelt werden, und es wird dazu beitragen, die Homogenität der Studienpopulation aufrechtzuerhalten.
• Patienten müssen einen verwandten Spender haben, der an zwei oder mehr HLA-Loci in GVHD-Richtung nicht übereinstimmt (außer wie unten beschrieben).
• Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen:
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥50 %
• DLCO (bereinigt um Hämoglobin) ≥ 50 % des Vorhersagewerts und FEV-1 ≥ 50 %
• Ausreichende Leberfunktion, definiert durch einen Serumbilirubinwert ≤ 1,8, Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von ≥80 % auf dem modifizierten KPS-Tool (siehe Anhang)
• Patienten müssen bereit sein, Verhütungsmittel anzuwenden, wenn sie gebärfähiges Potenzial haben
• Kann eine Einverständniserklärung abgeben
• Alter ≥ 18 Jahre

Ausschlusskriterien:

• Modifizierter KPS von <80 %
• > 5 Komorbiditätspunkte auf dem Komorbiditätsindex für hämatopoetische Zelltransplantationen (HCT CI) (siehe Anhang) (Patienten mit mehr als 5 Punkten werden mit Genehmigung des PI und mindestens 1 Co-I nicht in der Grundversorgung zur Studie zugelassen Team des Patienten.) Hierbei handelt es sich um eine Anpassung, um gesunde Patienten zu berücksichtigen, die dem Geist dieses Protokolls entsprechen, deren Vorgeschichte jedoch zu einem HCT-KI von mehr als 5 Punkten führt. Ein Beispiel ist ein Patient mit einem bösartigen soliden Tumor in der Vorgeschichte (fügt 3 Punkte zum HCT-CI-Gesamt hinzu), bei dem die Behandlung des bösartigen Tumors Jahre bis Jahrzehnte zurückliegt und die Toxizitäten vollständig verschwunden sind.
• Humanes Immundefizienzvirus (HIV) positiv
• Aktive Beteiligung des Zentralnervensystems bei bösartigen Erkrankungen
• Psychiatrische Störung, die Patienten daran hindern würde, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Schwangerschaft oder mangelnde Bereitschaft zur Empfängnisverhütung bei gebärfähigem Potenzial
• Patienten mit einer Lebenserwartung von ≤ 6 Monaten aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden hämatologischen/onkologischen Erkrankung
• Alemtuzumab-Behandlung innerhalb von 8 Wochen nach HSCT-Aufnahme
• ATG innerhalb von 8 Wochen nach der HSCT-Verabreichung
• Unfähigkeit, Cyclophosphamid zu vertragen oder sich einer Ganzkörperbestrahlung in den im Behandlungsplan angegebenen Dosen zu unterziehen.