Kaksivaiheinen lähestymistapa allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia – lisäävät GVT-vaikutuksia ilman, että toksisuus lisääntyy

Sisällyttämiskriteerit:

Tämä hoito on tarkoitettu potilaille, joilla on korkea riski hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin. Korkea riski määritellään seuraavasti:

• Kaikki potilaat, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jossa allogeenistä HSCT:tä jatketaan toivoen paranemista. Potilailla voi olla hoidon jälkeistä jäännössairautta, mutta taudin tulee olla vakaa tai minimaalisesti etenevä ja reagoida kemoterapiaan.
• Kaikki potilaat, joilla on hoitamaton hematologinen pahanlaatuinen kasvain, jossa allogeenisen HSCT:n uskotaan olevan ainoa tai paras hoitovaihtoehto, ja potilailla, joilla ei ole morfologisia todisteita sairaudesta, mutta joilla on korkean riskin piirteitä, jotka ennustaisivat uusiutumisen HSCT:n remissiosta huolimatta, kuten haitallinen sytogenetiikka, 3. tai suurempi CR tai epäonnistuminen perifeerisen veren määrän palauttamisessa normaaleille alueille. Vaikka näillä potilailla ei ole havaittavissa olevaa sairautta nykyisillä menetelmillä, heillä on, kuten kaikilla potilailla, ei-todettavissa oleva sairaus, joka on heidän tapauksessaan erittäin aggressiivinen.
• Potilaita, joilla on harvinaisia ​​diagnooseja, joissa allogeenisen HSCT:n uskotaan olevan hyödyllinen, mutta jotka eivät ole vertailukelpoisia tämän protokollan potilaiden enemmistön kanssa, ei lasketa tutkimuksen tilastollisiin tavoitteisiin, ja ne raportoidaan kuvailevasti. PI:n ja vähintään yhden Co-I:n on dokumentoitava tämä poikkeus tutkimuskansioon ja perustelut kuvailevalle raportille. Esimerkki potilaasta, joka saattaa täyttää nämä kriteerit, on joku, jolla on pahanlaatuinen kasvain, joka on päällekkäinen kahden erilaisen diagnoosin kanssa tai jonka pahanlaatuisuutta on vaikea luokitella. Vaikka tämän tilanteen odotetaan olevan harvinainen, se estää potilaita, joilla on harvinaisia ​​diagnooseja, joutumasta hoitoon tutkimuksen ulkopuolella ja auttaa säilyttämään tutkimuspopulaation homogeenisuuden.
• Potilailla on oltava yksi läheinen luovuttaja, jonka HLA ei täsmää GVHD-suunnassa kahdessa tai useammassa HLA-lokuksessa (paitsi alla kuvatulla tavalla)
• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta:
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %
• DLCO (hemoglobiinin mukaan korjattu) ≥50 % ennustetusta ja FEV-1 ≥50 %
• Riittävä maksan toiminta, kuten seerumin bilirubiini ≤ 1,8, aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥80 % muokatussa KPS-työkalussa (katso liite)
• Potilaiden on oltava valmiita käyttämään ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä
• Pystyy antamaan tietoinen suostumus
• Ikä ≥ 18 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

• Muokattu KPS <80 %
• > 5 komorbiditeettipistettä hematopoieettisten solujen siirron rinnakkaissairausindeksissä (HCT CI) (katso liite) (Potilaat, joilla on yli 5 pistettä, sallitaan tutkimukseen PI:n hyväksynnällä ja vähintään 1 Co-I ei ole perushoidossa potilaan tiimi.) Tämä on säätö, jotta otetaan huomioon terveet potilaat, jotka täyttävät tämän protokollan hengen, mutta joiden historia johtaa korkeampiin HCT-CI 5 -pisteisiin. Esimerkkinä on potilas, jolla on kiinteä kasvain pahanlaatuinen kasvain kaukohistoriassaan (lisää 3 pistettä HCT-CI:n kokonaismäärään), jossa pahanlaatuisen kasvaimen hoito tapahtui vuosia tai vuosikymmeniä aikaisemmin ja myrkyllisyys on toipunut täydellisesti.
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
• Keskushermoston aktiivinen osallistuminen pahanlaatuisuuteen
• Psykiatrinen häiriö, joka estää potilaita allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumusta
• Raskaus tai haluttomuus käyttää ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä
• Potilaat, joiden elinajanodote on ≤ 6 kuukautta muista syistä kuin taustalla olevan hematologisen/onkologisen sairauden vuoksi
• Alemtutsumabihoito 8 viikon kuluessa HSCT:n ottamisesta
• ATG 8 viikon kuluessa HSCT:n antamisesta
• Kyvyttömyys sietää syklofosfamidia tai joutua koko kehon säteilytykseen hoitosuunnitelmassa määritellyillä annoksilla.